Cuarta dosis de vacuna BNT162b2 COVID-19
Cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 COVID-19: la cohorte de trabajadores sanitarios de Sheba
La variante Omicron preocupante (VOC) se está extendiendo rápidamente por todo el mundo, con tasas de transmisión extremadamente altas, con un R estimado de >3.
Los investigadores ahora tienen datos preliminares, aún no publicados, que muestran una lenta disminución de la respuesta inmune después de la tercera dosis de la vacuna de ARNm BNT162b2 dentro de los 4 meses posteriores a esta dosis. Si bien estos datos no habrían sido preocupantes en la era Delta VOC, esto puede ser diferente con la aparición de Omicron VOC.
Estos datos plantean la cuestión de cuándo y si será necesaria una cuarta dosis para hacer frente a la aparición de Omicron. Sin embargo, si se ha alcanzado el efecto máximo de la vacuna actual contra Omicron, con una tercera dosis, ¿tendrá una cuarta dosis algún valor añadido?
Aquí, los investigadores estudiarán la posible inmunogenicidad de una cuarta dosis, además de evaluar la seguridad y eficacia en la prevención de infecciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio es evaluar la inmunogenicidad de una cuarta dosis y su durabilidad. Esto se medirá siguiendo los ensayos de IgG, IgA, pseudoneutralización, microneutralización, avidez, actividad de las células T y repertorio de células B y comparándolos con un grupo de control equivalente, que participa en el estudio Sheba COVID Cohort. Los investigadores también evaluarán la seguridad y eficacia de la vacuna mediante la vigilancia activa de eventos adversos y siguiendo la incidencia de infecciones por SARS-CoV-2.
Se trata de un estudio de intervención prospectivo, para probar el efecto de una cuarta dosis, comparando la respuesta inmune antes y después de la cuarta dosis, administrada a 150-200 voluntarios, así como comparando sus respuestas con un grupo de control de individuos vacunados con 3 dosis pero sin la 4ta. Todos los participantes del estudio serían trabajadores de la salud del Centro médico Sheba, que participan en el estudio de cohorte Sheba COVID y tienen una prueba serológica de los 3 meses anteriores. La participación en el estudio será confidencial y no será revelada al supervisor directo del trabajador. Para este estudio, los investigadores reclutarán entre 150 y 200 voluntarios, que recibieron la tercera dosis al menos 4 meses antes y tengan un historial serológico conocido (que muestre una respuesta inmune (aunque sea una respuesta baja) a las tres dosis anteriores, pero con una IgG reciente relativamente baja (por debajo de 700 BAU). Los voluntarios serán sometidos a pruebas antes y después de la vacunación con una cuarta dosis y serán seguidos durante 6 meses.
Como controles, una subcohorte de trabajadores sanitarios similares, que son reclutados para el estudio Sheba COVID Cohort (IRB 8008-20) y son seguidos mensualmente con pruebas serológicas, y no reciben la cuarta dosis. El grupo de control, todos los cuales firmaron un consentimiento informado y permitieron que se usaran muestras de sangre para estudios inmunológicos adicionales, será emparejado por edad, sexo, tiempo desde la tercera dosis de vacuna y títulos de IgG, y se le seguirá de manera similar, como lo hizo el grupo original. Protocolo 8008-20.
Al momento del reclutamiento, el voluntario deberá:
- Reciba una explicación detallada y firme el formulario de consentimiento informado (anexo ICF)
- Complete un cuestionario inicial de criterios de inclusión/exclusión.
- Llenar un cuestionario de comorbilidad general (Apéndice Q1), adicionalmente se les realizarán pruebas de detección de síntomas de COVID-19 como fiebre, tos, anosmia.
- Extraiga hasta 40 cc de sangre para todas las pruebas de serología e inmunidad celular.
- Realizar una prueba PCR para SARS-CoV-2
- Reciba la cuarta dosis de BNT162b2 30 µg.
- Tendrá un chequeo médico y seguimiento durante 15 minutos después de recibir la dosis.
Seguirán seis visitas adicionales como se describe en el cronograma de la investigación:
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: El voluntario debe tener al menos 18 años de edad, al momento de firmar el convenio informado.
- Sexo: Masculino o Femenino. A todas las voluntarias en edad reproductiva se les solicitará que utilicen medidas anticonceptivas durante los dos meses siguientes a la inscripción.
- Recibió 3 dosis de BNT162b2 con la 3.ª dosis al menos 4 meses antes.
- Tener una prueba de serología dentro de los 3 meses anteriores de 700 BAU o menos.
- Respondió a las dosis de vacuna anteriores, es decir, al menos una IgG>100.
- Condiciones médicas: se permiten voluntarios con cualquier condición médica, siempre que cumplan con los criterios anteriores.
- Aceptó asistir a todas las visitas y firmó el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- 1.Ha tenido infección previa por SARS-CoV-2 (detectada mediante PCR, IgG anti-S antes de la primera dosis de vacuna, IgG anti-N en cualquier etapa).
2. Tuvo una respuesta alérgica a cualquiera de las dosis anteriores de BNT162b2. 3. Tiene antecedentes de miopericarditis. 4. Informar que no se siente bien o tiene fiebre el día de la vacunación. 5. Embarazada el día de la contratación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 4ta dosis de vacuna BNT162b2
Los investigadores reclutarán entre 150 y 200 voluntarios, que recibieron la tercera dosis al menos 4 meses antes y que tengan un historial serológico conocido (que muestre una respuesta inmune (aunque sea una respuesta baja) a las tres dosis anteriores, pero con una reciente relativamente IgG baja (por debajo de 700 BAU).
Estos voluntarios recibirán una cuarta dosis (30 microgramos) de la vacuna BNT162b2.
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cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 (30 microgramos) administrada IM
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Sin intervención: Control
Como controles, una subcohorte de trabajadores sanitarios similares, que son reclutados para el estudio Sheba COVID Cohort (IRB 8008-20) y son seguidos mensualmente con pruebas serológicas, y no reciben la cuarta dosis.
El grupo de control, todos los cuales firmaron un consentimiento informado y permitieron que se usaran muestras de sangre para estudios inmunológicos adicionales, será emparejado por edad, sexo, tiempo desde la tercera dosis de vacuna y títulos de IgG, y se le seguirá de manera similar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Media geométrica de los títulos de anticuerpos de cada brazo, en cada momento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Pruebas serológicas que incluyen IgG, neutralización y actividad de células T. Estos se compararán entre antes y después de la cuarta dosis, así como con los resultados en el grupo de control. Notificación de eventos adversos de personas vacunadas mediante una encuesta electrónica que se completará a partir de la visita 2. Los eventos adversos graves se definirán como cualquier evento adverso que resultó en muerte, hospitalización, daño permanente, requirió tratamiento en la sala de emergencia o puso en peligro la vida. |
6 meses
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Eventos adversos solicitados y no solicitados
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evento adverso solicitado, incluido local y sistémico, según lo informado en cuestionarios y llamadas telefónicas los días 5, 7, 14 y 21.
EA no solicitados durante todo el período de estudio
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidentes acumulados de infecciones en cada brazo.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Actividad de células T y repertorio de células B como se describe a continuación.
Incidencia de SARS-CoV-2 y específicamente incidencia de COV de Omicron.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba medical center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8980-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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