De impact van de samenstelling van macronutriënten op de glucosedynamiek bij personen met diabetes type 1 (HiLo21)

Achtergrond:

Om meer tijd door te brengen in euglycemiebereiken, kiezen veel mensen met diabetes type 1 ervoor om een ​​koolhydraatarm dieet te volgen. Tot op heden is er echter geen sterk bewijs voor de effecten van koolhydraatarme diëten bij personen met type 1-diabetes, terwijl er nog minder bewijs is voor fysieke activiteit. Onze indruk is dat veel mensen met diabetes type 1 op eigen initiatief een koolhydraatarm dieet volgen, ondanks dat gepubliceerd beschikbaar bewijs schaars is. Dit benadrukt de behoefte aan meer klinische onderzoeken die de glycemische impact van koolhydraatarme diëten onderzoeken.

De huidige richtlijnen voor glucoseregulatie tijdens inspanning richten zich op de inname van koolhydraten en het verminderen van bolus- en/of basale insuline vlak voor, tijdens en na inspanning. De richtlijnen beschrijven slechts kort een koolhydraatarm dieet en beschrijven geen kwesties met betrekking tot lichaamsbeweging in nuchtere toestand, vanwege gebrek aan bewijs in het veld. Lichaamsbeweging in nuchtere toestand kan de voorkeur hebben voor personen met diabetes type 1, aangezien het de lipidenoxidatie verhoogt en wordt geassocieerd met een betere glucosestabiliteit dan niet-nuchtere oefening. Bovendien verhoogt lichaamsbeweging in nuchtere toestand het risico op hypo- of hyperglykemie niet in vergelijking met een niet-inspanningscontroledag.

De inname van koolhydraten via de voeding kan de glucoserespons in de lever beïnvloeden. We zullen glucagon gebruiken als hulpmiddel om de leverglucoserespons na de drie verschillende diëten te evalueren.

De huidige studie zal bijdragen aan nieuwe kennis over het belang van de samenstelling van een koolhydraatarm dieet op de glucosedynamiek en de invloed op plasmaglucose tijdens en na het fietsen in nuchtere toestand. Bovendien zal de studie het belang van het koolhydraatgehalte in de voeding op de glucoserespons in de lever in detail beschrijven.

Studie opzet:

Er zal een gerandomiseerde, open-label, driearmige crossover-studie worden uitgevoerd, waarbij de deelnemers als hun eigen controles zullen dienen. De deelnemers voltooien één screeningbezoek en drie verschillende 7-daagse dieetinterventies die eindigen met een studiebezoek in de kliniek op dag 8. De diëten zijn isocalorisch en gebaseerd op individuele energiebehoeften. De samenstellingen zijn een HCLFLP-, LCHFLP- en een LCLFHP-dieet. De dieetinterventies zullen in willekeurige volgorde plaatsvinden en er zal een uitwasperiode van 5-35 dagen zijn.

Dieetinterventies:

Binnen een week voor dag 1 van de dieetinterventies moeten de deelnemers elkaar ontmoeten in het Steno Diabetes Center Kopenhagen om geïnstrueerd te worden over de aanstaande dieetinterventie en een fysieke uitroeiing ondergaan, inclusief gewichts-, bloeddruk- en hartslagmeting, bloedafname (albumine , geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), totaal cholesterol, VLDL, LDL HDL en triglyceriden) en een verzameling urinemonsters (u-albumine-creatinine-ratio).

De deelnemers moeten een CGM-systeem aansluiten en gaan gebruiken op de dag vóór de start van de dieetinterventies (dag 0) en een ActiGraph-activiteitssensor op de ochtend van dag 1 van de dieetinterventies. De deelnemers moeten de CGM en activiteitssensor dragen tot het einde van het studiebezoek op dag 8.

Studiebezoeken:

Op dag 8 moeten de deelnemers elkaar 's ochtends ontmoeten na een nacht vasten in Steno Diabetes Center Copenhagen voor de studiebezoeken. Behalve het verschil in inhoud van de diëten voorafgaand aan de studiebezoeken, zijn de studiebezoeken identiek.

Na 90 minuten rust (Observatiefase 1) moeten de deelnemers 45 min fietsen op een ergometerfiets, gelijk aan 60% van hun maximale zuurstofverbruik of tot hypoglykemie (plasmaglucose < 3,9 mmol/l) of ondraaglijke symptomen van hypoglykemie ( Fietsfase). Na het fietsen worden de deelnemers 90 minuten geobserveerd of tot hypoglykemie (< 3,9 mmol/l) of ondraaglijke symptomen van hypoglykemie in rust (Observatiefase 2). Als de plasmaglucose daalt < 3,9 mmol/l of als er ondraaglijke symptomen van hypoglykemie optreden tijdens fietsen, observatiefase 2 of als hypoglykemie (< 3,9 mmol/l) of ondraaglijke symptomen van hypoglykemie niet zijn opgetreden na 90 minuten observatiefase 2 150 μg glucagon wordt onderhuids toegediend. Vanaf injectie van glucagon begint de fase van observatie 3. De deelnemers worden 120 minuten na injectie van glucagon geobserveerd. Er wordt een gemengde maaltijd geserveerd voordat de deelnemers de onderzoeksfaciliteit verlaten.

Tijdens de studiebezoeken moeten de deelnemers hun insulinepomp gebruiken. De basaalsnelheid wordt aangepast volgens internationale richtlijnen. Bloedmonsters voor analyse van glucose, lactaat, insuline, glucagon, GLP-1, GIP, ketonen, ontstekingsmarkers, cortisol, vrije vetzuren, groeihormoon, albumine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), totaal cholesterol, VLDL, LDL HDL en triglyceriden zullen worden getrokken. Indirecte calorimetrie zal worden uitgevoerd voor, tijdens en na inspanning en na injectie van glucagon om het energieverbruik, de respiratoire uitwisselingsverhouding en de koolhydraat- en lipidenoxidatiesnelheid te meten. De Borg-schaal zal worden gebruikt om de waargenomen inspanning tijdens inspanning te beoordelen.