Indvirkningen af ​​makronæringsstofsammensætning på glukosedynamik hos personer med type 1-diabetes (HiLo21)

Baggrund:

For at øge tiden bruger mange personer med type 1-diabetes til euglykæmi, der vælger at følge en diæt med lavt kulhydratindhold. Til dato mangler der dog stærk evidens for virkningerne af lavkulhydratdiæter hos personer med type 1-diabetes med endnu mindre evidens vedrørende fysisk aktivitet. Vores indtryk er, at mange personer med type 1-diabetes følger en kulhydratfattig diæt på eget initiativ på trods af, at offentliggjort tilgængelig dokumentation er sparsom. Dette understreger behovet for flere kliniske forsøg, der undersøger den glykæmiske virkning af diæter med lavt kulhydratindhold.

De nuværende retningslinjer for regulering af glukose under træning fokuserer på kulhydratindtag og reduktion af bolus og/eller basal insulin umiddelbart før, under og efter træning. Retningslinjerne beskriver kun kort en lav-kulhydrat diæt og beskriver ikke forhold vedrørende motion i fastende tilstand på grund af manglende evidens på området. Træning i fastende tilstand kan være at foretrække for personer med type 1-diabetes, da det øger lipidoxidationen og er forbundet med bedre glukosestabilitet end ikke-fastende træning. Ydermere øger motion i fastende tilstand ikke risikoen for hypo- eller hyperglykæmi sammenlignet med en kontroldag uden træning.

Indtagelse af kulhydrater i kosten kan påvirke leverens glukoserespons. Vi vil bruge glukagon som et værktøj til at evaluere den hepatiske glukoserespons efter de tre forskellige diæter.

Den aktuelle undersøgelse vil bidrage med ny viden om betydningen af ​​sammensætningerne af en lavkulhydratdiæt på glukosedynamikken og indflydelsen på plasmaglukose under og efter cykling i fastende tilstand. Derudover vil undersøgelsen detaljere betydningen af ​​kostens kulhydratindhold på leverens glukoserespons.

Studere design:

En randomiseret, open-label, tre-arm crossover undersøgelse vil blive udført, hvor deltagerne vil fungere som deres egne kontroller. Deltagerne vil gennemføre et screeningsbesøg og tre forskellige 7-dages diætinterventioner, der slutter med et klinikbesøg på dag 8. Diæterne vil være isokaloriske og baseret på individuelle energibehov. Sammensætningerne vil være en HCLFLP-, LCHFLP- og en LCLFHP-diæt. Diætinterventionerne vil være i tilfældig rækkefølge, og der vil være en udvaskningsperiode på 5-35 dage.

Diætinterventioner:

Inden for en uge før dag 1 af diætinterventionerne skal deltagerne møde på Steno Diabetes Center København for at blive instrueret om den kommende diætintervention og gennemgå en fysisk udryddelse med vægt-, blodtryks- og pulsmåling, blodprøvetagning (albumin) , estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), total kolesterol, VLDL, LDL HDL og triglycerider) og en urinprøvesamling (u-albumin-kreatinin-forhold).

Deltagerne skal tilslutte og begynde at bruge et CGM-system dagen før start af diætinterventionerne (dag 0) og en ActiGraph aktivitetssensor om morgenen på dag 1 af diætinterventionerne. Deltagerne skal bære CGM og aktivitetssensor indtil slutningen af ​​studiebesøget på dag 8.

Studiebesøg:

På dag 8 skal deltagerne møde om morgenen efter en overnatningsfaste på Steno Diabetes Center København til studiebesøgene. Bortset fra forskellen i diæternes indhold forud for studiebesøgene, er studiebesøgene identiske.

Efter at have hvilet i 90 minutter (Observationsfase 1), skal deltagerne udføre 45 minutters cykling på en ergometercykel svarende til 60 % af deres maksimale iltforbrug eller indtil hypoglykæmi (plasmaglukose < 3,9 mmol/l) eller uudholdelige symptomer på hypoglykæmi ( Cykelfase). Efter cykling observeres deltagerne i 90 minutter eller indtil hypoglykæmi (< 3,9 mmol/l) eller uudholdelige symptomer på hypoglykæmi under hvile (Observationsfase 2). Hvis plasmaglucose falder < 3,9 mmol/l, eller hvis der opstår uudholdelige symptomer på hypoglykæmi under cykling, observationsfase 2 eller hvis hypoglykæmi (< 3,9 mmol/l) eller uudholdelige symptomer på hypoglykæmi ikke er opstået efter 90 minutter af observationsfase 2 150 μg glukagon gives subkutant. Fra injektion af glukagon begynder observationsfasen 3. Deltagerne vil blive observeret 120 minutter efter injektion af glukagon. Der serveres et blandet måltid, inden deltagerne forlader forskningsfaciliteten.

Under studiebesøgene skal deltagerne bruge deres insulinpumpe. Basalratet vil blive justeret i henhold til internationale retningslinjer. Blodprøver til analyser af glukose, lactat, insulin, glukagon, GLP-1, GIP, ketoner, inflammatoriske markører, cortisol, frie fedtsyrer, væksthormon, albumin, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), total kolesterol, VLDL, LDL HDL og triglycerider vil blive tegnet. Indirekte kalorimetri vil blive udført før, under og efter træning og efter injektion af glukagon for at måle energiforbrug, respiratorisk udvekslingsforhold og kulhydrat- og lipidoxidationshastigheder. Borg-skalaen vil blive brugt til at vurdere oplevet anstrengelse under træning.