- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05271253
Vergelijking tussen verschillende anesthesietechnieken ter bescherming van de nierfunctie bij kinderen die radiculaire nefrectomie ondergaan
Vergelijking tussen verschillende anesthesietechnieken voor het beschermen van de nierfunctie bij kinderen die radiculaire nefrectomie ondergaan
Tot op heden zijn niercelcarcinomen (RCC) een van de meest voorkomende primaire nierneoplasmata die kinderen treffen en chirurgische radicale nefrectomie is de conventionele zorgstandaard, aangezien de keuze voor niet-chirurgische modaliteiten zoals bestraling en hormoonchemotherapie nog steeds een onderwerp is van debat.
Verslechtering van de postoperatieve nierfunctie is niet zo ver verwijderd van deze patiënten die nefrectomie ondergingen voor RCC, dus peri-operatief behoud van de nierfunctie is een grote uitdaging voor anesthologen die streven naar het afschaffen van postoperatieve acute nierbeschadiging (AKI). AKI is een ernstige klinische diversiteit die de morbiditeit en mortaliteit verhoogt en het risico op de ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD) verhoogt. Een belangrijke vooruitgang heeft aangetoond dat de associatie tussen AKI en CKD na radicale nefrectomie maar liefst 65% is.
Jarenlang was de diagnose van AKI gebaseerd op gewone nierfunctietesten zoals serumcreatinine en bloedureumstikstof, die tegenwoordig niet efficiënt zijn, omdat ze niet specifiek zijn voor nierbeschadiging, en bovendien worden ze beïnvloed door vele andere factoren behalve nierbeschadiging.
Cystatine C is een endogeen eiwit met een laag molecuulgewicht (13 kDa), dat vrij wordt gefiltreerd in de glomeruli en volledig wordt geresorbeerd in de proximale niertubuli. Het duidt indirect op nierbeschadiging door een verminderde GFR.
Serum neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL) is een veelbelovend glycoproteïne dat wordt geproduceerd door neutrofielen en epitheelcellen van de proximale ingewikkelde tubulus van de nefroncellen. Na nierstress of nefrotoxische schade wordt de piekplasmaspiegel binnen 6 uur bereikt en blijft deze maximaal 5 dagen aanhouden.
Dexmedetomidine (Dex.) een nieuwere, kortwerkende, zeer selectieve alf-2-agonist, die krachtige pijnstillende, amnestische, hypnotische en kalmerende eigenschappen bezit via acties op de slaap-waakcyclus in de hersenen. Verschillende bewijzen meldden het mogelijke vermogen voor nierbescherming.
Caudale epidurale blokkade is een bekende efficiënte techniek die postoperatieve analgesie biedt voor meerdere chirurgische ingrepen bij kinderen. Naast hemodynamische stabiliteit voorkomen ze de progressie van acute postoperatieve pijn naar chronische pijn.
De onderzoekers veronderstelden dat gebruik van Dex-infusie op een geprogrammeerde manier bij kinderen die RN ondergaan, een optimaal behoud van de nierfunctie zou kunnen opleveren tegen de gelijktijdige perioperatieve beschadiging, zelfs in een zeer vroege fase van nierstress, vergeleken met de gebruikelijke protocollen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel van de studie Het primaire doel was vergelijking tussen verschillende anesthesietechnieken bij het behoud van de nierfunctie met behulp van vroege-fasedetectoren cystatine C en NGAL. Secundaire doelen waren metingen van creatinineklaring, serumcreatinine en urineproductie. Postoperatieve pijnbeoordeling met behulp van visuele analoge schaal en sedatiescore werden ook geregistreerd.
3. Patiënten en methoden
Na goedkeuring van de ethische commissie van de faculteit geneeskunde, Alexandria University en het verkrijgen van een geïnformeerde schriftelijke toestemming van de ouders van de kinderen die in het onderzoek waren opgenomen, werden 75 patiënten van 5-10 jaar die een electieve RN ondergingen, willekeurig ingeschreven met behulp van de methode met gesloten envelop. Steekproefgrootte werd berekend volgens de volgende vergelijking:
n=(t^2×p(1-p))/m^3
De patiënten werden uitgesloten als ze in het verleden α2-agonisten hadden gebruikt voor de behandeling van hypertensie, nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 90 ml/min) en aanhoudende intraoperatieve hypotensie [gemiddelde arteriële bloeddruk < 65 gedurende > 20 min]. Ook mensen met bloedingsstoornissen en huidlaesies op de prikplaats.
Patiënten werden willekeurig ingedeeld in 3 gelijke groepen (elk 25 patiënten): Groep (C): caudale groep, waarbij caudale anesthesie werd gegeven met een dosis van 1 ml/kg van 0,25% bupivacaïne zonder epinefrine. Dexmedetomidine (D) groep, waar Dex. (Precedex, hospira, Egypte) 0,8 μg/kg werd gedurende 10 minuten intraveneus toegediend als oplaaddosis en vervolgens toegediend met een snelheid van 0,4 μg/kg/uur; en Placebo (P) groep, waar normale zoutoplossing in plaats van Dex werd gegeven in volume (ml) en snelheid (ml/u), berekend op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt. De infusies werden bereid door een onafhankelijke deelnemer en werden gestart na inductie van anesthesie en werden 24 uur na de operatie voortgezet. Alle kinderen werden preoperatief grondig beoordeeld door middel van anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek (volledig bloedbeeld, stollingsprofiel, leverfunctie en nierfuncties). Op de avond voor de operatie werden de basislijnwaarde van serumcreatinine en creatinineklaring verkregen met behulp van standaard laboratoriummethoden. Ook werden de basislijnwaarden van serumcystatine C en NGAL verkregen met behulp van in de handel verkrijgbare kits (Roche Diagnostics, Mannheim, Duitsland) & (Biosite Incorporated, San Diego, CA, VS) respectievelijk met de ELISA-methode. Vaststelling van de methode en de mate van monsterverdunning werden voorafgaand aan de analyse uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant.
Alle kinderen kregen oraal premedicatie met midazolam 0,5 mg/kg 30 minuten voor de inductie, en ze kregen de instructie om vlak voor opname in de operatiekamer te plassen.
In de operatiekamer werden alle patiënten tijdens de operatie gemonitord door middel van continue elektrocardiografie, hartslag, pulsoximetrie, niet-invasieve bloeddruk en end tidal capnography door (Datex-Omeda model S/5) monitor. Inductie werd uitgevoerd met fentanyl (1-1,5 ug/kg) en propofol (1-2 mg/kg). Om endotracheale intubatie te vergemakkelijken, werd atracurium toegediend in een initiële dosis van 0,5 mg/kg, gevolgd door bolussen van 0,03 mg/kg om de 20-40 minuten. Onder aseptische techniek werden een arteriële lijn en een centrale veneuze katheter ingebracht en de anesthesie werd gehandhaafd met behulp van isofluraan 1-2% zuurstof, en de patiënten werden mechanisch beademd. Fentanyl- en atracurium-stappen werden naar behoefte gegeven.
De diagnostische criteria van AKI werden als volgt geclassificeerd volgens de criteria van het Acute Kidney Injury Network (AKIN): de nierfunctie nam snel af binnen 48 uur, de sCr-spiegel nam toe met ≥ 26,5 µmol/L of ≥ 1,5 keer ten opzichte van de uitgangswaarde, of urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende > 6 uur. Oligurie wordt gedefinieerd als urineproductie < 0,5 ml/kg/uur. Na uitsluiting van katheterobstructie werden patiënten behandeld met een goede hydratatie. Als het aanhoudt, werd 10 mg I.v Lasix gegeven, dat kon twee keer worden herhaald. Bij geen gehoor werd consultatie nefrologie bevolen. Aan het einde van de operatie werden spierverslappers omgekeerd door neostigmine 0,04-0,06 mg/kg en atropine 0,02 mg/kg, en daarna werden de patiënten geëxtubeerd nadat ze weer op volle spierkracht waren. Alle patiënten werden gedurende 2 dagen na de operatie op de intensive care-afdeling gevolgd, met aandacht voor vochtbalans en urineproductie. Serumcreatinine, creatinineklaring, cystatine C en NGAL werden 24 uur voor de operatie, na inductie van anesthesie, 12 en 24 uur postoperatief beoordeeld. De urineproductie werd intraoperatief elke 1 uur beoordeeld en postoperatief elke 6 uur in de eerste 24 uur. De sedatie werd tijdens de eerste 5, 15, 30 en 60 minuten in de verkoeverkamer door de onderzoeker beoordeeld met behulp van een vijfpunts-sedatieschaal. Sedatieniveau: geagiteerd = 4, wakker = 3, slaperig = 2, slapend = 1. Een sedatiescore van 3 & hoger werd als onvoldoende beschouwd, terwijl 1 & 2 als bevredigend werd beschouwd. Postoperatieve pijn werd beoordeeld met behulp van de visuele analoge schaal van 0-10, waarbij 0= geen pijn en 10= ondraaglijke pijn.
Gegevensbeheer Gegevens werden naar de computer gevoerd en geanalyseerd met behulp van IBM SPSS-softwarepakket versie 20.0 (Armonk, NY: IBM Corp). Kwantitatieve gegevens werden beschreven met behulp van bereik (minimum en maximum), gemiddelde, SD en mediaan. De significantie van de verkregen resultaten werd beoordeeld op het 5%-niveau.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alexandria, Egypte, 21615
- Haasan Elhoshy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten van 5-10 jaar die een electieve RN ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- had een voorgeschiedenis van gebruik van α2-agonisten voor de behandeling van hypertensie, nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 90 ml/min) en aanhoudende intraoperatieve hypotensie [gemiddelde arteriële bloeddruk < 65 gedurende > 20 min]. Ook mensen met bloedingsstoornissen en huidlaesies op de prikplaats.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep (C)
caudale groep, waar caudale anesthesie werd gegeven met een dosis van 1 ml/kg van 0,25% bupivacaïne zonder epinefrine.
|
0,25% bupivacaïne wordt geïnjecteerd in de caudale epidurale ruimte
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep (D)
Dexmedetomidine (D) groep, waar Dex.
(Precedex, hospira, Egypte) 0,8 μg/kg werd gedurende 10 minuten intraveneus toegediend als oplaaddosis en vervolgens toegediend met een snelheid van 0,4 μg/kg/uur
|
Na inductie van anesthesie wordt 0,5 microgram/kg dexmedetomedine geïnjecteerd.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep (P)
Placebo (P)-groep, waar normale zoutoplossing in plaats van Dex werd gegeven in volume (ml) en snelheid (ml/u), berekend op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.
|
injectie van normale zoutoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cystatine C
Tijdsspanne: direct na inductie
|
Vroege biomarkers bij het opsporen van nierinsufficiëntie
|
direct na inductie
|
|
cystatine C
Tijdsspanne: na 12 uur postoperatief
|
Vroege biomarkers bij het opsporen van nierinsufficiëntie
|
na 12 uur postoperatief
|
|
NGAL
Tijdsspanne: direct na inductie
|
Vroege biomarkers bij het opsporen van nierinsufficiëntie
|
direct na inductie
|
|
NGAL
Tijdsspanne: na 12 uur postoperatief
|
Vroege biomarkers bij het opsporen van nierinsufficiëntie
|
na 12 uur postoperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serum creatinine
Tijdsspanne: direct na inductie
|
conventionele nierfunctietesten
|
direct na inductie
|
|
serum creatinine
Tijdsspanne: na 12 uur postoperatief
|
conventionele nierfunctietesten
|
na 12 uur postoperatief
|
|
creatinineklaring
Tijdsspanne: direct na inductie
|
conventionele nierfunctietesten
|
direct na inductie
|
|
creatinineklaring
Tijdsspanne: na 12 uur postoperatief
|
conventionele nierfunctietesten
|
na 12 uur postoperatief
|
|
sedatiescore
Tijdsspanne: 5 minuten postoperatief
|
indicator voor postoperatieve alertheid, .
Sedatieniveau: geagiteerd = 4, wakker = 3, slaperig = 2, slapend = 1.
Een sedatiescore van 3 en hoger werd als onvoldoende beschouwd, terwijl 1 en 2 als bevredigend werden beschouwd.
|
5 minuten postoperatief
|
|
sedatiescore
Tijdsspanne: 60 minuten postoperatief
|
indicator voor postoperatieve alertheid.
Sedatieniveau: geagiteerd = 4, wakker = 3, slaperig = 2, slapend = 1.
Een sedatiescore van 3 en hoger werd als onvoldoende beschouwd, terwijl 1 en 2 als bevredigend werden beschouwd.
|
60 minuten postoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Hassan S ElHoshy, lecturer, Alexandria University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Hypnotica en sedativa
- Anesthesie, lokaal
- Dexmedetomidine
- Bupivacaine
Andere studie-ID-nummers
- 0305085
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .