- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05271253
Confronto tra diverse tecniche di anestesia che proteggono la funzione renale nei bambini sottoposti a nefrectomia radicolare
Confronto tra diverse tecniche di anestesia per proteggere la funzione renale nei bambini sottoposti a nefrectomia radicolare
Ad oggi, i carcinomi a cellule renali (RCC) sono una delle neoplasie renali primarie prevalenti che colpiscono i bambini e la nefrectomia radicale chirurgica è lo standard di cura convenzionale, poiché la scelta di modalità non chirurgiche come l'irradiazione e la chemioterapia ormonale è ancora oggetto di discussione dibattito.
Il peggioramento della funzione renale postoperatoria non è così lontano da questi pazienti sottoposti a nefrectomia per RCC, quindi la conservazione peri-operatoria della funzione renale è una grande sfida per gli anestesisti che mirano all'abolizione dello sviluppo di danno renale acuto postoperatorio (AKI). L'AKI è una grave diversità clinica che aumenta la morbilità e la mortalità e aumenta il rischio di sviluppo di malattia renale cronica (CKD). Uno dei principali progressi ha dimostrato che l'associazione tra AKI e CKD dopo nefrectomia radicale raggiunge il 65%.
Per anni, la diagnosi di AKI si è basata sui normali test di funzionalità renale come la creatinina sierica e l'azoto ureico nel sangue, che al giorno d'oggi non sono efficaci, poiché mancano di specificità per il danno renale, inoltre sono influenzati da molti altri fattori oltre al danno renale.
La cistatina C è una proteina endogena a basso peso molecolare (13 kDa), che viene liberamente filtrata a livello dei glomeruli e completamente riassorbita nei tubuli renali prossimali. Indica un danno renale indirettamente attraverso la diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare.
La lipocalina sierica associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) è una promettente glicoproteina prodotta dai neutrofili e dalle cellule epiteliali del tubulo contorto prossimale delle cellule del nefrone. Dopo stress renale o danno nefrotossico, il suo livello plasmatico di picco viene raggiunto entro 6 ore, quindi rimane sostenuto per un massimo di 5 giorni.
Dexmedetomidina (Dex.) un nuovo agonista alfa-2 altamente selettivo, a breve durata d'azione, che possiede potenti proprietà analgesiche, amnesiche, ipnotiche e sedative attraverso azioni sul ciclo sonno-veglia nel cervello. Diverse evidenze hanno riportato la sua possibile capacità di protezione renale.
Il blocco epidurale caudale è una tecnica efficiente ben nota che offre analgesia postoperatoria per molteplici procedure chirurgiche nei bambini. Oltre alla stabilità emodinamica, impediscono la progressione del dolore postoperatorio acuto al dolore cronico.
I ricercatori hanno ipotizzato che l'uso dell'infusione di Dex in modo programmato nei bambini sottoposti a RN, potrebbe produrre una conservazione ottimale della funzione renale dall'insulto perioperatorio concomitante anche in una fase molto precoce di stress renale, rispetto ai normali protocolli utilizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Scopo dello studio L'obiettivo primario era il confronto tra diverse tecniche di anestesia nella conservazione della funzione renale utilizzando rivelatori di fase precoce cistatina C e NGAL. Gli obiettivi secondari includevano misurazioni della clearance della creatinina, della creatinina sierica e della diuresi. Sono state registrate anche la valutazione del dolore postoperatorio utilizzando la scala analogica visiva e il punteggio di sedazione.
3. Pazienti e metodi
Dopo l'approvazione del comitato etico della facoltà di Medicina dell'Università di Alessandria e l'ottenimento di un consenso informato scritto da parte dei genitori dei bambini inclusi nello studio, 75 pazienti di età compresa tra 5 e 10 anni sottoposti a RN elettiva sono stati arruolati in modo casuale utilizzando il metodo della busta chiusa. La dimensione del campione è stata calcolata secondo la seguente equazione:
n=(t^2×p(1-p))/m^3
I pazienti sono stati esclusi se avevano una storia di utilizzo di α 2-agonisti per il trattamento dell'ipertensione, compromissione renale (clearance della creatinina < 90 ml/min) e ipotensione intraoperatoria persistente [pressione arteriosa media < 65 per > 20 min]. Anche quelli con disturbi emorragici e lesioni cutanee nel sito di puntura.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in 3 gruppi uguali (25 pazienti ciascuno): Gruppo (C): gruppo caudale, in cui l'anestesia caudale è stata somministrata utilizzando una dose di 1 mL/kg di bupivacaina allo 0,25% senza epinefrina. Gruppo dexmedetomidina (D), dove Dex. (Precedex, hospira, Egitto) 0,8 μg/kg sono stati somministrati per via endovenosa per 10 minuti come dose di carico e quindi infusi a una velocità di 0,4 μg/kg/h; e il gruppo Placebo (P), dove la soluzione fisiologica normale invece di Dex è stata somministrata in volume (ml) e velocità (ml/h) calcolata in relazione al peso corporeo del paziente. Le infusioni sono state preparate da partecipanti indipendenti e sono state avviate dopo l'induzione dell'anestesia e sono continuate 24 ore dopo l'intervento. Tutti i bambini sono stati valutati accuratamente prima dell'intervento mediante anamnesi, esame fisico e indagini di laboratorio (emocromo completo, profilo di coagulazione, funzionalità epatica e funzionalità renale). La notte prima dell'intervento, il valore basale della creatinina sierica e la clearance della creatinina sono stati ottenuti utilizzando metodi di laboratorio standard. Inoltre, il valore della linea di base della cistatina sierica C e NGAL è stato ottenuto utilizzando rispettivamente kit disponibili in commercio (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania) e (Biosite Incorporated, San Diego, CA, USA) mediante metodo ELISA. La determinazione del metodo e il grado di diluizione del campione sono stati effettuati prima dell'analisi secondo le istruzioni del produttore.
Tutti i bambini sono stati premedicati per via orale con midazolam 0,5 mg/kg 30 minuti prima dell'induzione e sono stati istruiti a urinare appena prima del ricovero in sala operatoria.
In sala operatoria, tutti i pazienti sono stati monitorati durante l'intervento chirurgico mediante elettrocardiografia continua, frequenza cardiaca, pulsossimetria, pressione arteriosa non invasiva e capnografia end-tidal mediante monitor (Datex-Omeda modello S/5). L'induzione è stata effettuata con fentanil (1-1,5 μg/kg) e propofol (1-2 mg/kg). Per facilitare l'intubazione endotracheale, l'atracurio è stato somministrato a una dose iniziale di 0,5 mg/kg seguita da boli di 0,03 mg/kg ogni 20-40 min. Con tecnica asettica, sono stati inseriti una linea arteriosa e un catetere venoso centrale e l'anestesia è stata mantenuta utilizzando isoflurano 1-2% in ossigeno e i pazienti sono stati ventilati meccanicamente. Sono stati forniti incrementi di fentanil e atracurio come richiesto.
I criteri diagnostici di AKI sono stati classificati secondo i criteri dell'Acute Kidney Injury Network (AKIN) come segue: la funzione renale è diminuita rapidamente entro 48 ore, il livello di s Cr è aumentato di ≥ 26,5 µmol/L o ≥ 1,5 volte rispetto al basale, oppure diuresi < 0,5 ml/kg/h per > 6 ore. L'oliguria è definita come una produzione di urina < 0,5 ml/kg/h. Dopo l'esclusione dell'ostruzione del catetere, i pazienti sono stati gestiti con una buona idratazione. Se persiste, sono stati somministrati 10 mg I.v Lasix, che potrebbero essere ripetuti due volte. Se nessuna risposta, è stata ordinata la visita nefrologica. Alla fine dell'intervento, i rilassanti muscolari sono stati annullati dalla neostigmina 0,04-0,06 mg/kg e atropina 0,02 mg/kg, quindi i pazienti sono stati estubati dopo essere tornati alla piena potenza muscolare. Tutti i pazienti sono stati monitorati nell'unità di terapia intensiva per 2 giorni dopo l'intervento, con attenzione al bilancio idrico e alla produzione di urina. La creatinina sierica, la clearance della creatinina, la cistatina C e l'NGAL sono state valutate 24 ore prima dell'intervento, dopo l'induzione dell'anestesia, 12 e 24 ore dopo l'intervento. La produzione di urina è stata valutata intraoperatoriamente ogni 1 ora e postoperatoriamente ogni 6 ore nelle prime 24 ore. La sedazione è stata valutata durante i primi 5, 15, 30 e 60 minuti nella sala di risveglio dall'investigatore utilizzando una scala di sedazione a cinque punti. Livello di sedazione: agitato = 4, sveglio = 3, sonnolento = 2, addormentato = 1. Un punteggio di sedazione di 3 e superiore è stato considerato insoddisfacente mentre 1 e 2 è considerato soddisfacente. Il dolore postoperatorio è stato valutato utilizzando la scala analogica visiva da 0 a 10, dove 0 = nessun dolore e 10 = dolore insopportabile.
Gestione dei dati I dati sono stati inviati al computer e analizzati utilizzando il pacchetto software IBM SPSS versione 20.0 (Armonk, NY: IBM Corp). I dati quantitativi sono stati descritti utilizzando range (minimo e massimo), media, SD e mediana. La significatività dei risultati ottenuti è stata giudicata al livello del 5%.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Alexandria, Egitto, 21615
- Haasan Elhoshy
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti di età compresa tra 5 e 10 anni sottoposti a RN elettiva
Criteri di esclusione:
- aveva una storia di utilizzo di α 2-agonisti per il trattamento dell'ipertensione, compromissione renale (clearance della creatinina < 90 ml/min) e ipotensione intraoperatoria persistente [pressione arteriosa media < 65 per > 20 min]. Anche quelli con disturbi emorragici e lesioni cutanee nel sito di puntura.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo (C)
gruppo caudale, in cui l'anestesia caudale è stata somministrata utilizzando una dose di 1 mL/kg di bupivacaina allo 0,25% senza epinefrina.
|
La bupivacaina allo 0,25% viene iniettata nello spazio epidurale caudale
|
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo (D)
Gruppo dexmedetomidina (D), dove Dex.
(Precedex, hospira, Egitto) 0,8 μg/kg sono stati somministrati per via endovenosa per 10 minuti come dose di carico, quindi infusi a una velocità di 0,4 μg/kg/h
|
0,5 mic/kg di dexmedetomedina vengono iniettati dopo l'induzione dell'anestesia.
Altri nomi:
|
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo (P)
Gruppo Placebo (P), in cui è stata somministrata soluzione fisiologica normale invece di Dex in volume (ml) e velocità (ml/h) calcolata in relazione al peso corporeo del paziente.
|
iniezione di soluzione fisiologica normale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
cistatina C
Lasso di tempo: subito dopo l'induzione
|
Biomarcatori precoci nella rilevazione dell'insufficienza renale
|
subito dopo l'induzione
|
cistatina C
Lasso di tempo: dopo 12 ore dall'intervento
|
Biomarcatori precoci nella rilevazione dell'insufficienza renale
|
dopo 12 ore dall'intervento
|
NGAL
Lasso di tempo: subito dopo l'induzione
|
Biomarcatori precoci nella rilevazione dell'insufficienza renale
|
subito dopo l'induzione
|
NGAL
Lasso di tempo: dopo 12 ore dall'intervento
|
Biomarcatori precoci nella rilevazione dell'insufficienza renale
|
dopo 12 ore dall'intervento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
siero di creatinina
Lasso di tempo: subito dopo l'induzione
|
test di funzionalità renale convenzionali
|
subito dopo l'induzione
|
siero di creatinina
Lasso di tempo: dopo 12 ore dall'intervento
|
test di funzionalità renale convenzionali
|
dopo 12 ore dall'intervento
|
clearance della creatinina
Lasso di tempo: subito dopo l'induzione
|
test di funzionalità renale convenzionali
|
subito dopo l'induzione
|
clearance della creatinina
Lasso di tempo: dopo 12 ore dall'intervento
|
test di funzionalità renale convenzionali
|
dopo 12 ore dall'intervento
|
punteggio di sedazione
Lasso di tempo: 5 minuti dopo l'intervento
|
indicatore di vigilanza postoperatoria, .
Livello di sedazione: agitato = 4, sveglio = 3, sonnolento = 2, addormentato = 1.
Un punteggio di sedazione di 3 e superiore è stato considerato insoddisfacente mentre 1 e 2 è considerato soddisfacente.
|
5 minuti dopo l'intervento
|
punteggio di sedazione
Lasso di tempo: 60 minuti post-operatorio
|
indicatore di vigilanza postoperatoria.
Livello di sedazione: agitato = 4, sveglio = 3, sonnolento = 2, addormentato = 1.
Un punteggio di sedazione di 3 e superiore è stato considerato insoddisfacente mentre 1 e 2 è considerato soddisfacente.
|
60 minuti post-operatorio
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Hassan S ElHoshy, lecturer, Alexandria University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Anestetici, Locali
- Dexmedetomidina
- Bupivacaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0305085
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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