- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05271253
Srovnání mezi různými technikami anestezie chránícími funkci ledvin u dětí podstupujících radikální nefrektomii
Srovnání mezi různými technikami anestezie pro ochranu funkce ledvin u dětí podstupujících radikální nefrektomii
Karcinomy ledvinových buněk (RCC) jsou dosud jedním z nejčastějších primárních renálních novotvarů postihujících děti a chirurgická radikální nefrektomie je konvenčním standardem péče, protože výběr nechirurgických modalit, jako je ozařování a hormonální chemoterapie, je stále předmětem debata .
Zhoršení pooperačních renálních funkcí není u těchto pacientů, kteří podstoupili nefrektomii pro RCC, tak daleko, proto je peroperační zachování renálních funkcí velkou výzvou, před kterou stojí anesteziolog s cílem eliminovat rozvoj pooperačního akutního poškození ledvin (AKI). AKI je závažná klinická rozmanitost, která zvyšuje morbiditu a mortalitu a zvyšuje riziko rozvoje chronického onemocnění ledvin (CKD). Velký pokrok ukázal, že asociace mezi AKI a CKD po radikální nefrektomii je až 65 %.
Po léta byla diagnostika AKI založena na běžných testech funkce ledvin, jako je sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi, které dnes nejsou účinné, protože postrádají specificitu pro poškození ledvin, kromě toho je kromě poškození ledvin ovlivňuje mnoho dalších faktorů.
Cystatin C je endogenní protein s nízkou molekulovou hmotností (13 k Da), který je volně filtrován v glomerulech a kompletně reabsorbován v proximálních renálních tubulech. Indikuje poškození ledvin nepřímo prostřednictvím snížené GFR.
Sérová neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin (NGAL) je slibný glykoprotein produkovaný neutrofily a epiteliálními buňkami proximálního stočeného tubulu nefronových buněk. Po renálním stresu nebo nefrotoxickém poškození je jeho maximální plazmatické hladiny dosaženo do 6 hodin, poté zůstává zachováno po dobu 5 dnů.
Dexmedetomidin (Dex.) novější, krátkodobě působící, vysoce selektivní alfa-2 agonista, který má silné analgetické, amnestické, hypnotické a sedativní vlastnosti prostřednictvím působení na cyklus spánek-bdění v mozku. Několik důkazů uvádí jeho možnou schopnost ochrany ledvin.
Kaudální epidurální blokáda je dobře známá účinná technika, která nabízí pooperační analgezii pro mnohočetné chirurgické zákroky u dětí. Kromě hemodynamické stability zabraňují progresi akutní pooperační bolesti v bolest chronickou.
Výzkumníci předpokládali, že programované použití infuze Dex u dětí podstupujících RN by mohlo vést k optimálnímu zachování funkce ledvin před souběžným perioperačním poškozením dokonce i ve velmi časné fázi renálního stresu, ve srovnání s běžně používanými protokoly.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl studie Primárním cílem bylo srovnání různých anestezií při zachování funkce ledvin pomocí detektorů časné fáze cystatinu C a NGAL. Sekundární cíle zahrnovaly měření clearance kreatininu, sérového kreatininu a výdeje moči. Bylo také zaznamenáno hodnocení pooperační bolesti pomocí vizuální analogové škály a skóre sedace.
3. Pacienti a metody
Po schválení Etickou komisí Lékařské fakulty Alexandrijské univerzity a získání informovaného písemného souhlasu od rodičů dětí zahrnutých do studie bylo náhodně zapsáno 75 pacientů ve věku 5-10 let podstupujících elektivní RN metodou s uzavřenou obálkou. Velikost vzorku byla vypočtena podle následující rovnice:
n=(t^2×p(1-p))/m^3
Pacienti byli vyloučeni, pokud v minulosti užívali α 2-agonisty k léčbě hypertenze, renálního poškození (clearance kreatininu < 90 ml/min) a přetrvávající intraoperační hypotenze [průměrný arteriální krevní tlak < 65 po dobu > 20 min]. Také ti s poruchami krvácení a kožní lézí v místě vpichu.
Pacienti byli náhodně rozděleni do 3 stejných skupin (každá po 25 pacientech): Skupina (C): kaudální skupina, kde byla podána kaudální anestezie s použitím 1 ml/kg dávky 0,25% bupivakainu bez adrenalinu. Dexmedetomidin (D) skupina, kde Dex. (Precedex, hospira, Egypt) 0,8 μg/kg bylo podáno intravenózně po dobu 10 minut jako nasycovací dávka a poté infuzí rychlostí 0,4 μg/kg/h; a skupina s placebem (P), kde byl podáván normální fyziologický roztok namísto Dex v objemu (ml) a rychlosti (ml/h) vypočtené ve vztahu k tělesné hmotnosti pacienta. Infuze byly připraveny nezávislým účastníkem a byly zahájeny po úvodu do anestezie a pokračovaly 24 hodin po operaci. Všechny děti byly předoperačně důkladně vyšetřeny odběrem anamnézy, fyzikálním vyšetřením a laboratorními vyšetřeními (kompletní krevní obraz, koagulační profil jaterní funkce a funkce ledvin). V noci před operací byly standardními laboratorními metodami získány základní hodnoty sérového kreatininu a clearance kreatininu. Také základní hodnota sérového cystatinu C a NGAL byla získána pomocí komerčně dostupných souprav (Roche Diagnostics, Mannheim, Německo) a (Biosite Incorporated, San Diego, CA, USA), v daném pořadí, metodou ELISA. Stanovení způsobu a stupně ředění vzorku bylo provedeno před analýzou podle pokynů výrobce.
Všechny děti byly premedikovány perorálně midazolamem 0,5 mg/k.g 30 minut před indukcí a byly instruovány, aby se těsně před přijetím na operační sál vymočily.
Na operačním sále byli všichni pacienti po celou dobu operace monitorováni kontinuální elektrokardiografií, srdeční frekvencí, pulzní oxymetrií, neinvazivním krevním tlakem a end tidal kapnografií monitorem (Datex-Omeda model S/5). Indukce byla provedena fentanylem (1-1,5 μg/kg) a propofolem (1-2 mg/kg). Pro usnadnění endotracheální intubace bylo atrakurium podáváno v počáteční dávce 0,5 mg/kg a následně bolusy 0,03 mg/kg každých 20-40 minut. Za aseptické techniky byla zavedena arteriální linie a centrální žilní katétr, anestezie byla udržována pomocí isofluranu 1-2% v kyslíku a pacienti byli mechanicky ventilováni. Podle potřeby byly podávány přírůstky fentanylu a atrakuria.
Diagnostická kritéria AKI byla klasifikována podle kritérií sítě pro akutní poškození ledvin (AKIN) následovně: funkce ledvin se rychle snížila během 48 hodin, hladina s Cr se zvýšila o ≥ 26,5 µmol/l nebo ≥ 1,5krát oproti výchozí hodnotě, nebo výdej moči < 0,5 ml/kg/h po dobu > 6 hodin. Oligurie je definována jako výdej moči < 0,5 ml/kg/h. Po vyloučení obstrukce katetru byli pacienti zvládnuti s dobrou hydratací. Pokud přetrvává, bylo podáno 10 mg i.v. Lasix, které lze opakovat dvakrát. Pokud žádná odpověď, bylo objednáno nefrologické vyšetření. Na konci operace byla svalová relaxancia zrušena neostigminem 0,04-0,06 mg/kg a atropin 0,02 mg/kg a poté byli pacienti po návratu k plné svalové síle extubováni. Všichni pacienti byli sledováni na jednotce intenzivní péče 2 dny po operaci, s důrazem na rovnováhu tekutin a výdej moči. Sérový kreatinin, clearance kreatininu, cystatin C a NGAL byly hodnoceny 24 hodin před operací, po úvodu do anestezie, 12 a 24 hodin po operaci. Výdej moči byl hodnocen intraoperačně každou 1 hodinu a pooperačně každých 6 hodin v prvních 24 hodinách. Sedace byla hodnocena během prvních 5, 15, 30 a 60 minut v zotavovací místnosti vyšetřovatelem pomocí pětibodové sedativní škály. Úroveň sedace: rozrušený = 4, bdělý = 3, ospalý = 2, spící = 1. Sedační skóre 3 a vyšší bylo považováno za neuspokojivé, zatímco 1 a 2 je považováno za uspokojivé. Pooperační bolest byla hodnocena pomocí vizuální analogové škály od 0 do 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = nesnesitelná bolest.
Správa dat Data byla vložena do počítače a analyzována pomocí softwarového balíčku IBM SPSS verze 20.0 (Armonk, NY: IBM Corp). Kvantitativní data byla popsána pomocí rozmezí (minimum a maximum), průměru, SD a mediánu. Významnost získaných výsledků byla posuzována na úrovni 5 %.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21615
- Haasan Elhoshy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti ve věku 5-10 let podstupující elektivní RN
Kritéria vyloučení:
- měl v anamnéze použití α 2-agonistů k léčbě hypertenze, renálního poškození (clearance kreatininu < 90 ml/min) a přetrvávající intraoperační hypotenze [průměrný arteriální krevní tlak < 65 po dobu > 20 min]. Také ti s poruchami krvácení a kožní lézí v místě vpichu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina (C)
kaudální skupině, kde byla podána kaudální anestezie s použitím 1 ml/kg dávky 0,25% bupivakainu bez adrenalinu.
|
0,25 % bupivakainu je injikováno do kaudálního epidurálního prostoru
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina (D)
Dexmedetomidin (D) skupina, kde Dex.
(Precedex, hospira, Egypt) 0,8 μg/kg bylo podáno intravenózně po dobu 10 minut jako nasycovací dávka a poté infuzí rychlostí 0,4 μg/kg/h
|
0,5 μg/kg dexmedetomedinu se injikuje po indukci anestezie.
Ostatní jména:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina (P)
Skupina s placebem (P), kde byl podáván normální fyziologický roztok namísto Dex v objemu (ml) a rychlosti (ml/h) vypočtené ve vztahu k tělesné hmotnosti pacienta.
|
injekce normálního fyziologického roztoku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
cystatin C
Časové okno: ihned po indukci
|
Časné biomarkery v detekci renálního poškození
|
ihned po indukci
|
cystatin C
Časové okno: po 12 hodinách po operaci
|
Časné biomarkery v detekci renálního poškození
|
po 12 hodinách po operaci
|
NGAL
Časové okno: ihned po indukci
|
Časné biomarkery v detekci renálního poškození
|
ihned po indukci
|
NGAL
Časové okno: po 12 hodinách po operaci
|
Časné biomarkery v detekci renálního poškození
|
po 12 hodinách po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
sérového kreatininu
Časové okno: ihned po indukci
|
konvenční testy funkce ledvin
|
ihned po indukci
|
sérového kreatininu
Časové okno: po 12 hodinách po operaci
|
konvenční testy funkce ledvin
|
po 12 hodinách po operaci
|
clearance kreatininu
Časové okno: ihned po indukci
|
konvenční testy funkce ledvin
|
ihned po indukci
|
clearance kreatininu
Časové okno: po 12 hodinách po operaci
|
konvenční testy funkce ledvin
|
po 12 hodinách po operaci
|
sedativní skóre
Časové okno: 5 minut po operaci
|
indikátor pooperační bdělosti, .
Úroveň sedace: rozrušený = 4, bdělý = 3, ospalý = 2, spící = 1.
Sedativní skóre 3 a vyšší bylo považováno za neuspokojivé, zatímco 1 a 2 je považováno za uspokojivé.
|
5 minut po operaci
|
sedativní skóre
Časové okno: 60 minut po operaci
|
indikátor pooperační bdělosti,.
Úroveň sedace: rozrušený = 4, bdělý = 3, ospalý = 2, spící = 1.
Sedativní skóre 3 a vyšší bylo považováno za neuspokojivé, zatímco 1 a 2 je považováno za uspokojivé.
|
60 minut po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hassan S ElHoshy, lecturer, Alexandria University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, lokální
- Dexmedetomidin
- Bupivakain
Další identifikační čísla studie
- 0305085
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dítě, Pouze
-
MedDay Pharmaceuticals SAEurofins OptimedUkončenoZdraví dobrovolníci | Poškození jater střední kategorie Child PughFrancie, Maďarsko
-
RenJi HospitalDokončenoPoměr počtu krevních destiček/průměru sleziny | Child-Pugh klasifikaceČína
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRecidivující hepatocelulární karcinom | Child-Pugh třída A | Child-Pugh třída BSpojené státy, Japonsko
-
Boehringer IngelheimJiž není k dispoziciPlicní onemocnění, intersticiální (u pediatrické populace) | Dětská intersticiální plicní nemoc (chILD)
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterVarian Medical SystemsDokončenoChild-Pugh třída A | Hepatocelulární karcinom stadia IIIA | Hepatocelulární karcinom stadia IIIB | Hepatocelulární karcinom stadia IIIC | Hepatocelulární karcinom ve stádiu IVA | Hepatocelulární karcinom ve stádiu IVB | Child-Pugh třída BSpojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonDokončenoChild-Pugh A Hepatocelulární karcinomFrancie
-
Roswell Park Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLCAktivní, ne náborPokročilý hepatocelulární karcinom dospělých | Child-Pugh třída A | Hepatocelulární karcinom stadia III | Hepatocelulární karcinom stadia IIIA | Hepatocelulární karcinom stadia IIIB | Hepatocelulární karcinom stadia IIIC | Hepatocelulární karcinom stadia IV | Hepatocelulární karcinom ve stádiu IVA | Hepatocelulární...Spojené státy
-
AstraZenecaUkončenoRakovina žaludku | Pokročilé solidní malignity | Pevný nádor | Pokročilý hepatocelulární karcinom Child-Pugh A až B7 | EGFR a/nebo ROS mutant NSCLC | Metastázující karcinom plicKorejská republika