Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van MS-553 bij CLL/SLL te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw.
• Diagnose van CLL/SLL volgens IWCLL2018-criteria.
• Patiënten met recidiverende of refractaire CLL/SLL bij wie ten minste 1 eerdere therapie (chemotherapie en/of gerichte medicamenteuze therapie, die BTK-remmertherapie moet omvatten) heeft gefaald, zijn geïndiceerd voor behandeling volgens IWCLL2018.
• Meetbare laesies gedetecteerd door contrastversterkte computertomografie (CT): ten minste één lymfeklier met een maximale as van meer dan 1,5 cm en één meetbare verticale dimensie.
• WHO/ECOG prestatiestatus van 0 tot 2.
• Patiënten met een geschatte overleving van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Door biopsie bewezen en pathologisch bevestigde huidige of vroegere transformatie naar het syndroom van Richter.
• Patiënten met actieve en ongecontroleerde auto-immune cytopenie, waaronder auto-immune hemolytische anemie en idiopathische trombocytopenische purpura.

• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende behandelingen hebben gekregen:

  • Zware operatie;

  • Glucocorticoïden (in een dosis gelijk aan of groter dan 20 mg/dag prednison of equivalent), tenzij gebruikt door inhalatie, topische of intra-articulaire route, of tenzij noodzakelijk voor premedicatie voor en na jodiumhoudende contrastkleurstof. Na overleg met de sponsor kan steroïdetherapie met hoge doses gedurende een langere periode worden toegestaan ​​onder de volgende omstandigheden:

    1. Behandeling van auto-immuunhemolyse of auto-immuuntrombocytopenie geassocieerd met CLL/SLL;
    2. Kortdurend (binnen 14 dagen) gebruik voor de behandeling van inactieve infecties van ziekten die geen verband houden met CLL/SLL (bijv. artritis, astma), wat resulteert in acute exacerbatie, inclusief dosisaanpassingen van steroïden die nodig zijn voor bijnierinsufficiëntie;
  • Cytotoxische chemotherapie of biologische therapie, met uitzondering van BCR-pathway-kinaseremmers waarvoor een wash-out van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis vereist is.
• Toxiciteit van eerdere antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie of biotherapie) herstelde niet tot ≤ Graad 1 (behalve voor alopecia); boezemfibrilleren van eerdere behandeling met BTK-remmers herstelde niet tot ≤ graad 2.
• Leukemie of lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief een voorgeschiedenis van asymptomatische, eerder behandelde CZS-ziekte.