Studie ter beoordeling van de plasmaconcentratie van tolebrutinib toegediend als tablet aan volwassen deelnemers met nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Voor deelnemers met ernstige RI (deel A): absolute GFR <30 ml/min, waarbij geen dialyse nodig is (gebaseerd op geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] op basis van absolute GFR uit de MDRD-formule met individuele BSA, zonder racecorrectie), met een variabiliteit binnen +/- 20% tussen screening en dag -1 beoordelingen.
• Voor deelnemers met matige RI (voorwaardelijk deel B): 30 ml/min ≤ absolute GFR ≤59 ml/min (gebaseerd op geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] op basis van absolute GFR uit de MDRD-formule met individueel lichaamsoppervlak (BSA), zonder rascorrectie), met een variabiliteit binnen +/- 20% tussen screening en Dag -1 beoordelingen
• Voor deelnemers met een normale nierfunctie: Absolute GFR ≥ 90 ml/min (gebaseerd op eGFR door absolute GFR uit de MDRD-formule met individuele BSA, zonder rascorrectie), met een variabiliteit binnen +/- 20% tussen screening en Dag -1 beoordelingen .

Voor alle deelnemers:

• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 115,0 kg, inclusief man, tussen 40,0 en 100 kg, inclusief vrouw, en body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2, bij screening.
• Deelnemer met een aantal bloedplaatjes ≥150 000/μL bij het screeningsbezoek en op dag -1

Uitsluitingscriteria:

Voor alle deelnemers:

• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie, gedefinieerd als een afname van SBP ≥ 30 mmHg binnen 3 minuten bij het veranderen van een liggende naar een staande positie bij screening en Dag -1
• Bloeddonatie (meestal ongeveer 500 ml), binnen 2 maanden voor opname.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan twee keer per maand).
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
• Regelmatig meer dan 15 sigaretten of equivalent per dag roken, niet in staat zijn om tijdens de opname meer dan 8 sigaretten per dag te roken.
• Elke consumptie van citrusvruchten (pompelmoes, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 72 uur vóór opname
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen 2 weken vóór IMP-toediening
• Behandeling met een sterke, matige of milde CYP2C8-inductor of -remmer, OF een sterke, matige of milde CYP3A-inductor, OF een sterke of matige CYP3A-remmer, binnen 14 dagen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is

Specifieke criteria voor deelnemers met RI

• Actieve leverziekte, cirrose, chronische leverziekte, leverinsufficiëntie
• Acuut nierfalen (de novo of bovenop reeds bestaande chronische RI), nefrotisch syndroom.
• Geschiedenis van of huidige hematurie van urologische oorsprong die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek beperkt
• Deelnemer die dialyse nodig heeft tijdens het onderzoek

Specifieke criteria voor deelnemers met een normale nierfunctie:

- Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante lever- of nieraandoeningen

OPMERKING: Er kunnen andere opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn. Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef