Studie zur Bewertung der Plasmakonzentration von Tolebrutinib, das erwachsenen Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion als Tablette gegeben wurde, im Vergleich zu gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Für Teilnehmer mit schwerer RI (Teil A): Absolute GFR < 30 ml/min und nicht dialysepflichtig (basierend auf geschätzter glomerulärer Filtrationsrate [eGFR] durch absolute GFR aus der MDRD-Formel mit individueller BSA, ohne Rassenkorrektur), mit a Variabilität innerhalb von +/- 20 % zwischen Screening und Tag-1-Bewertungen.
• Für Teilnehmer mit mäßigem RI (Teil B bedingt): 30 ml/min ≤ absolute GFR ≤ 59 ml/min (basierend auf geschätzter glomerulärer Filtrationsrate [eGFR] durch absolute GFR aus der MDRD-Formel mit individueller Körperoberfläche (BSA), ohne Rassenkorrektur), mit einer Variabilität innerhalb von +/- 20 % zwischen Screening und Tag-1-Bewertungen
• Für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion: Absolute GFR ≥ 90 ml/min (basierend auf eGFR durch absolute GFR aus der MDRD-Formel mit individueller BSA, ohne Rassenkorrektur), mit einer Variabilität innerhalb von +/- 20 % zwischen Screening und Tag-1-Bewertungen .

Für alle Teilnehmer:

• Körpergewicht zwischen 50,0 und 115,0 kg, einschließlich, wenn männlich, zwischen 40,0 und 100 kg, einschließlich, wenn weiblich, und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2 einschließlich, beim Screening.
• Teilnehmer mit Thrombozytenzahl ≥ 150.000/μl beim Screening-Besuch und an Tag -1

Ausschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer:

• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig von der Blutdrucksenkung, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als eine Abnahme des SBP ≥ 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von einer Rückenlage in eine stehende Position beim Screening und Tag -1
• Blutspende (in der Regel ca. 500 ml) innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen: mehr als zweimal im Monat).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Regelmäßiges Rauchen von mehr als 15 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag, nicht in der Lage, das Rauchen von mehr als 8 Zigaretten pro Tag während der Heimunterbringung zu unterlassen.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme
• Verwendung von pflanzlichen Arzneimitteln 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung
• Behandlung mit einem starken, mäßigen oder schwachen CYP2C8-Induktor oder -Inhibitor ODER einem starken, mäßigen oder schwachen CYP3A-Induktor ODER einem starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

Spezifische Kriterien für Teilnehmer mit RI

• Aktive Lebererkrankung, Zirrhose, chronische Lebererkrankung, Leberinsuffizienz
• Akute Niereninsuffizienz (de novo oder überlagert von einer vorbestehenden chronischen RI), nephrotisches Syndrom.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hämaturie urologischen Ursprungs, die die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie einschränkt
• Teilnehmer, der während der Studie eine Dialyse benötigt

Spezifische Kriterien für Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

- Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer klinisch relevanten Leber- oder Nierenerkrankung

HINWEIS: Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind