Undersøgelse for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​tolebrutinib givet som en tablet til voksne deltagere med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske deltagere

Inklusionskriterier:

• For deltagere med svær RI (Del A): Absolut GFR <30 mL/min, og som ikke kræver dialyse (baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ved absolut GFR fra MDRD-formlen med individuel BSA, uden racekorrektion), med en variabilitet inden for +/- 20 % mellem screening og Dag -1 vurderinger.
• For deltagere med moderat RI (Del B betinget): 30 mL/min ≤ absolut GFR ≤59 mL/min (baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ved absolut GFR fra MDRD-formlen med individuelt kropsoverfladeareal (BSA), uden racekorrektion), med en variabilitet inden for +/- 20 % mellem screening og dag -1 vurderinger
• For deltagere med normal nyrefunktion: Absolut GFR ≥ 90 mL/min (baseret på eGFR ved absolut GFR fra MDRD-formlen med individuel BSA, uden racekorrektion), med en variabilitet inden for +/- 20 % mellem screening og dag -1 vurderinger .

Til alle deltagere:

• Kropsvægt mellem 50,0 og 115,0 kg, inklusive, hvis mand, mellem 40,0 og 100 kg, inklusive, hvis kvinde, og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2 inklusive, ved screening.
• Deltager med blodpladetal ≥150 000/μL ved screeningsbesøget og på dag -1

Ekskluderingskriterier:

Til alle deltagere:

• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension, defineret som et fald i SBP≥30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling ved screening og dag -1
• Bloddonation (normalt ca. 500 ml) inden for 2 måneder før inklusion.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screening
• Ryger regelmæssigt mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at afstå fra at ryge mere end 8 cigaretter om dagen under institutionaliseringen.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 72 timer før inklusion
• Brug af naturlægemidler 2 uger før IMP administration
• Behandling med en stærk, moderat eller mild CYP2C8-inducer eller -hæmmer, ELLER en stærk, moderat eller mild CYP3A-inducer, ELLER en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer, inden for 14 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandlingen eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere

Specifikke kriterier for deltagere med RI

• Aktiv leversygdom, skrumpelever, kronisk leversygdom, leverinsufficiens
• Akut nyresvigt (de novo eller overlejret til allerede eksisterende kronisk RI), nefrotisk syndrom.
• Anamnese med eller aktuel hæmaturi af urologisk oprindelse, der begrænser deltagerens deltagelse i undersøgelsen
• Deltager, der har behov for dialyse under undersøgelsen

Specifikke kriterier for deltagere med normal nyrefunktion:

- Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant lever- eller nyresygdom

BEMÆRK: Andre inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende. Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg