Estudio para evaluar la concentración plasmática de tolebrutinib administrado en forma de tableta a participantes adultos con insuficiencia renal en comparación con participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Para participantes con IR grave (Parte A): TFG absoluta <30 ml/min y que no requieren diálisis (según la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] por TFG absoluta de la fórmula MDRD con BSA individual, sin corrección por raza), con una variabilidad dentro de +/- 20% entre la selección y las evaluaciones del Día -1.
• Para participantes con IR moderada (Parte B condicional): 30 ml/min ≤ TFG absoluta ≤59 ml/min (basado en la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] por TFG absoluta de la fórmula MDRD con área de superficie corporal individual (BSA), sin corrección de raza), con una variabilidad dentro de +/- 20% entre la selección y las evaluaciones del Día -1
• Para participantes con función renal normal: GFR absoluto ≥ 90 ml/min (basado en eGFR por GFR absoluto de la fórmula MDRD con BSA individual, sin corrección de raza), con una variabilidad dentro de +/- 20 % entre la selección y las evaluaciones del Día -1 .

Para todos los participantes:

• Peso corporal entre 50,0 y 115,0 kg, inclusive, si es hombre, entre 40,0 y 100 kg, inclusive, si es mujer, e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2 inclusive, en la selección.
• Participante con recuento de plaquetas ≥150 000/μl en la visita de selección y en el día -1

Criterio de exclusión:

Para todos los participantes:

• Hipotensión postural sintomática, cualquiera que sea la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática, definida como una disminución de la PAS ≥30 mmHg en 3 minutos al cambiar de una posición supina a una de pie en la selección y el Día -1
• Donación de sangre (generalmente aproximadamente 500 ml), dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes).
• Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año antes de la selección
• Fumar regularmente más de 15 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de abstenerse de fumar más de 8 cigarrillos por día durante la institucionalización.
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de las 72 horas antes de la inclusión
• Uso de cualquier medicamento a base de hierbas 2 semanas antes de la administración de IMP
• Tratamiento con un inductor o inhibidor de CYP2C8 fuerte, moderado o leve, O un inductor de CYP3A fuerte, moderado o leve, O un inhibidor de CYP3A fuerte o moderado, dentro de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo

Criterios específicos para participantes con IR

• Enfermedad hepática activa, cirrosis, enfermedad hepática crónica, insuficiencia hepática
• Insuficiencia renal aguda (de novo o superpuesta a IR crónica preexistente), síndrome nefrótico.
• Antecedentes o hematuria actual de origen urológico que limita la participación del participante en el estudio
• Participante que requiere diálisis durante el estudio

Criterios específicos para participantes con función renal normal:

- Cualquier antecedente o presencia de enfermedad hepática o renal clínicamente relevante

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.