Badanie oceniające stężenie tolebrutynibu w osoczu podanego w postaci tabletki dorosłym uczestnikom z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami

Kryteria przyjęcia:

• Dla uczestników z ciężkim RI (Część A): Bezwzględny GFR <30 ml/min i niewymagający dializy (na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] na podstawie bezwzględnego GFR ze wzoru MDRD z indywidualnym BSA, bez korekty rasy), z zmienność w granicach +/- 20% między badaniem przesiewowym a ocenami w dniu -1.
• Dla uczestników z umiarkowanym RI (część B warunkowa): 30 ml/min ≤ bezwzględny GFR ≤59 ml/min (na podstawie szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] na podstawie bezwzględnego GFR ze wzoru MDRD z indywidualną powierzchnią ciała (BSA), bez korekta wyścigu), ze zmiennością w granicach +/- 20% między badaniem przesiewowym a ocenami z dnia -1
• Dla uczestników z prawidłową czynnością nerek: Bezwzględny GFR ≥ 90 ml/min (na podstawie eGFR jako bezwzględnego GFR ze wzoru MDRD z indywidualną BSA, bez korekty rasowej), ze zmiennością w granicach +/- 20% między badaniem przesiewowym a ocenami w dniu -1 .

Dla wszystkich uczestników:

• Masa ciała od 50,0 do 115,0 kg włącznie u mężczyzn, od 40,0 do 100 kg włącznie u kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnik z liczbą płytek krwi ≥150 000/μl podczas wizyty przesiewowej i w dniu -1

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich uczestników:

• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od spadku ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako spadek SBP≥30 mmHg w ciągu 3 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą podczas badania przesiewowego i dnia -1
• Oddanie krwi (zwykle około 500 ml), w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (tylko w przypadku wymiotów: częściej niż dwa razy w miesiącu).
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Palenie regularnie więcej niż 15 papierosów dziennie lub równowartość, niezdolność do powstrzymania się od palenia więcej niż 8 papierosów dziennie podczas pobytu w placówce opiekuńczo-wychowawczej.
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 72 godzin przed włączeniem
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych na 2 tygodnie przed podaniem IMP
• Leczenie silnym, umiarkowanym lub łagodnym induktorem lub inhibitorem CYP2C8, LUB silnym, umiarkowanym lub łagodnym induktorem CYP3A, LUB silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A, w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Szczegółowe kryteria dla uczestników z RI

• Czynna choroba wątroby, marskość, przewlekła choroba wątroby, niewydolność wątroby
• Ostra niewydolność nerek (de novo lub nałożona na istniejący wcześniej przewlekły RI), zespół nerczycowy.
• Historia lub obecny krwiomocz pochodzenia urologicznego, który ogranicza udział uczestnika w badaniu
• Uczestnik wymagający dializy w trakcie badania

Szczegółowe kryteria dla uczestników z prawidłową czynnością nerek:

- Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby wątroby lub nerek

UWAGA: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia. Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym