Studie k posouzení plazmatické koncentrace tolebrutinibu podávaného jako tableta dospělým účastníkům s poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými účastníky

Kritéria pro zařazení:

• Pro účastníky s těžkou RI (část A): Absolutní GFR <30 ml/min a nevyžadující dialýzu (na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] podle absolutní GFR ze vzorce MDRD s individuálním BSA, bez korekce rasy), s variabilita v rozmezí +/- 20 % mezi screeningem a hodnocením dne -1.
• Pro účastníky se střední RI (podmíněná část B): 30 ml/min ≤ absolutní GFR ≤ 59 ml/min (na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] podle absolutní GFR ze vzorce MDRD s individuální plochou povrchu těla (BSA), bez korekce rasy), s variabilitou v rozmezí +/- 20 % mezi screeningem a hodnocením dne -1
• Pro účastníky s normální funkcí ledvin: Absolutní GFR ≥ 90 ml/min (na základě eGFR absolutní GFR ze vzorce MDRD s individuálním BSA, bez korekce rasy), s variabilitou v rozmezí +/- 20 % mezi screeningem a hodnocením dne -1 .

Pro všechny účastníky:

• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 115,0 kg včetně, u mužů, mezi 40,0 a 100 kg včetně, pokud jsou ženy, a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m2 včetně, při screeningu.
• Účastník s počtem krevních destiček ≥150 000/μl při screeningové návštěvě a v den -1

Kritéria vyloučení:

Pro všechny účastníky:

• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze, definovaná jako pokles STK ≥ 30 mmHg během 3 minut při změně z polohy vleže na zádech při screeningu a v den -1
• Darování krve (obvykle přibližně 500 ml) do 2 měsíců před zařazením.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát za měsíc).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningem
• Pravidelně kouří více než 15 cigaret nebo ekvivalent za den, není schopen se zdržet kouření více než 8 cigaret denně během hospitalizace.
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 72 hodin před zařazením
• Užívání jakýchkoli rostlinných léků 2 týdny před podáním IMP
• Léčba silným, středním nebo mírným induktorem nebo inhibitorem CYP2C8, NEBO silným, středním nebo mírným induktorem CYP3A, NEBO silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A, během 14 dnů před podáním studijní léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší

Specifická kritéria pro účastníky s RI

• Aktivní onemocnění jater, cirhóza, chronické onemocnění jater, jaterní insuficience
• Akutní selhání ledvin (de novo nebo superponované s již existující chronickou RI), nefrotický syndrom.
• Historie nebo současná hematurie urologického původu, která omezuje účast účastníka ve studii
• Účastník vyžadující dialýzu během studie

Specifická kritéria pro účastníky s normální funkcí ledvin:

- Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního onemocnění jater nebo ledvin

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení. Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení