Studie for å vurdere plasmakonsentrasjonen av tolebrutinib gitt som en tablett til voksne deltakere med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• For deltakere med alvorlig RI (del A): Absolutt GFR <30 mL/min, og som ikke krever dialyse (basert på estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] ved absolutt GFR fra MDRD-formelen med individuell BSA, uten rasekorreksjon), med en variasjon innenfor +/- 20 % mellom screening og Dag -1 vurderinger.
• For deltakere med moderat RI (del B betinget): 30 mL/min ≤ absolutt GFR ≤59 mL/min (basert på estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] ved absolutt GFR fra MDRD-formelen med individuelt kroppsoverflateareal (BSA), uten rasekorreksjon), med en variasjon innenfor +/- 20 % mellom screening og Dag -1 vurderinger
• For deltakere med normal nyrefunksjon: Absolutt GFR ≥ 90 mL/min (basert på eGFR ved absolutt GFR fra MDRD-formelen med individuell BSA, uten rasekorreksjon), med en variasjon innenfor +/- 20 % mellom screening og Dag -1 vurderinger .

For alle deltakere:

• Kroppsvekt mellom 50,0 og 115,0 kg, inkludert, hvis mann, mellom 40,0 og 100 kg, inkludert, hvis kvinne, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til 40 kg/m2 inkludert, ved screening.
• Deltaker med blodplatetall ≥150 000/μL ved screeningbesøket og på dag -1

Ekskluderingskriterier:

For alle deltakere:

• Symptomatisk postural hypotensjon, uansett reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon, definert som en reduksjon i SBP≥30 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling ved screening og dag -1
• Bloddonasjon (vanligvis ca. 500 ml), innen 2 måneder før inkludering.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden).
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før screening
• Røyker regelmessig mer enn 15 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å avstå fra å røyke over 8 sigaretter per dag under institusjonaliseringen.
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 72 timer før inkludering
• Bruk av urtemedisiner 2 uker før IMP-administrasjon
• Behandling med en sterk, moderat eller mild CYP2C8-induktor eller -hemmer, ELLER en sterk, moderat eller mild CYP3A-induktor, ELLER en sterk eller moderat CYP3A-hemmer, innen 14 dager før administrasjonen av studiebehandlingen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst

Spesifikke kriterier for deltakere med RI

• Aktiv leversykdom, skrumplever, kronisk leversykdom, leversvikt
• Akutt nyresvikt (de novo eller overlappet med eksisterende kronisk RI), nefrotisk syndrom.
• Historie om eller nåværende hematuri av urologisk opprinnelse som begrenser deltakerens deltakelse i studien
• Deltaker som trenger dialyse under studien

Spesifikke kriterier for deltakere med normal nyrefunksjon:

- Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant lever- eller nyresykdom

MERK: Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde. Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie