Исследование по оценке концентрации толебрутиниба в плазме, принимаемого в виде таблеток взрослыми участниками с почечной недостаточностью, по сравнению со здоровыми участниками

Критерии включения:

• Для участников с тяжелым РИ (часть A): абсолютная СКФ <30 мл/мин, не требующая диализа (на основе расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] по абсолютной СКФ по формуле MDRD с индивидуальной BSA, без поправки на расу), с вариабельность в пределах +/- 20% между скринингом и оценками в день -1.
• Для участников с умеренным РИ (условная часть B): 30 мл/мин ≤ абсолютная СКФ ≤59 мл/мин (на основе расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] по абсолютной СКФ по формуле MDRD с индивидуальной площадью поверхности тела (ППТ), без коррекция расы) с вариацией в пределах +/- 20% между скринингом и оценкой в ​​День -1
• Для участников с нормальной функцией почек: Абсолютная СКФ ≥ 90 мл/мин (на основе рСКФ по абсолютной СКФ по формуле MDRD с индивидуальной BSA, без поправки на расу), с вариабельностью в пределах +/- 20% между скринингом и оценками в День -1 .

Для всех участников:

• Масса тела от 50,0 до 115,0 кг включительно, у мужчин от 40,0 до 100 кг включительно, у женщин, индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 включительно на момент скрининга.
• Участник с количеством тромбоцитов ≥150 000/мкл во время скринингового визита и в день -1

Критерий исключения:

Для всех участников:

• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение САД ≥30 мм рт.ст. в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя при скрининге и в День -1
• Сдача крови (обычно около 500 мл) в течение 2 месяцев до включения.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (только при рвоте: более двух раз в месяц).
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до скрининга
• Регулярное курение более 15 сигарет или эквивалента в день, неспособность воздержаться от курения более 8 сигарет в день во время институционализации.
• Любое потребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 72 часов до включения
• Использование любых растительных лекарственных средств за 2 недели до введения ИМП
• Лечение сильным, умеренным или слабым индуктором или ингибитором CYP2C8, ИЛИ сильным, умеренным или слабым индуктором CYP3A, ИЛИ сильным или умеренным ингибитором CYP3A, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше

Особые критерии для участников с РИ

• Активное заболевание печени, цирроз, хроническое заболевание печени, печеночная недостаточность
• Острая почечная недостаточность (de novo или на фоне предшествующего хронического РИ), нефротический синдром.
• История или текущая гематурия урологического происхождения, которая ограничивает участие участника в исследовании
• Участник, нуждающийся в диализе во время исследования

Конкретные критерии для участников с нормальной функцией почек:

- Любая история или наличие клинически значимого заболевания печени или почек

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения. Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, касающиеся потенциального участия пациента в клиническом исследовании.