Estudo para avaliar a concentração plasmática de tolebrutinibe administrado como comprimido a participantes adultos com insuficiência renal em comparação com participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Para participantes com IR grave (Parte A): TFG absoluta <30 mL/min e sem necessidade de diálise (com base na taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] por TFG absoluta da fórmula MDRD com BSA individual, sem correção de raça), com um variabilidade dentro de +/- 20% entre a triagem e as avaliações do Dia -1.
• Para participantes com IR moderado (parte B condicional): 30 mL/min ≤ TFG absoluto ≤ 59 mL/min (com base na taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] por TFG absoluto da fórmula MDRD com área de superfície corporal individual (BSA), sem correção de raça), com uma variabilidade dentro de +/- 20% entre a triagem e as avaliações do Dia -1
• Para participantes com função renal normal: GFR absoluto ≥ 90 mL/min (com base em eGFR por GFR absoluto da fórmula MDRD com BSA individual, sem correção de raça), com uma variabilidade dentro de +/- 20% entre a triagem e as avaliações do Dia -1 .

Para todos os participantes:

• Peso corporal entre 50,0 e 115,0 kg, inclusive, se homem, entre 40,0 e 100 kg, inclusive, se mulher, e índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 40 kg/m2 inclusive, na triagem.
• Participante com contagem de plaquetas ≥150 000/μL na visita de triagem e no Dia -1

Critério de exclusão:

Para todos os participantes:

• Hipotensão postural sintomática, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da PAS≥30 mmHg em 3 minutos ao mudar de posição supina para posição em pé na triagem e no Dia -1
• Doação de sangue (geralmente aproximadamente 500 mL), dentro de 2 meses antes da inclusão.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
• História de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da triagem
• Fumar regularmente mais de 15 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de abster-se de fumar mais de 8 cigarros por dia durante a internação.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nas 72 horas antes da inclusão
• Uso de qualquer medicamento fitoterápico 2 semanas antes da administração do IMP
• Tratamento com um indutor ou inibidor forte, moderado ou leve do CYP2C8, OU um indutor forte, moderado ou leve do CYP3A, OU um inibidor forte ou moderado do CYP3A, dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo

Critérios específicos para participantes com RI

• Doença hepática ativa, cirrose, doença hepática crônica, insuficiência hepática
• Insuficiência renal aguda (de novo ou sobreposta a IR crônica preexistente), síndrome nefrótica.
• História ou hematúria atual de origem urológica que limita a participação do participante no estudo
• Participante que necessita de diálise durante o estudo

Critérios específicos para participantes com função renal normal:

- Qualquer história ou presença de doença hepática ou renal clinicamente relevante

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados. As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico