Studio per valutare la concentrazione plasmatica di tolebrutinib somministrato come compressa a partecipanti adulti con compromissione renale rispetto a partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Per i partecipanti con IR grave (Parte A): GFR assoluto <30 mL/min e che non richiedono dialisi (basato sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] per GFR assoluto dalla formula MDRD con BSA individuale, senza correzione della razza), con un variabilità entro +/- 20% tra lo screening e le valutazioni Day -1.
• Per i partecipanti con RI moderato (Parte B condizionale): 30 mL/min ≤ GFR assoluto ≤59 mL/min (basato sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] per GFR assoluto dalla formula MDRD con area di superficie corporea individuale (BSA), senza correzione della razza), con una variabilità entro +/- 20% tra lo screening e le valutazioni Day -1
• Per i partecipanti con funzionalità renale normale: GFR assoluto ≥ 90 mL/min (basato su eGFR per GFR assoluto dalla formula MDRD con BSA individuale, senza correzione della razza), con una variabilità entro +/- 20% tra lo screening e le valutazioni del Giorno -1 .

Per tutti i partecipanti:

• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 115,0 kg inclusi, se maschio, tra 40,0 e 100 kg inclusi, se femmina, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2 inclusi, allo screening.
• Partecipante con conta piastrinica ≥150.000/μL alla visita di screening e al giorno -1

Criteri di esclusione:

Per tutti i partecipanti:

• Ipotensione posturale sintomatica, qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica, definita come una diminuzione della SBP≥30 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta allo screening e al giorno -1
• Donazione di sangue (di solito circa 500 ml), entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
• Storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima dello screening
• Fumare regolarmente più di 15 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di astenersi dal fumare più di 8 sigarette al giorno durante l'istituzionalizzazione.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 72 ore prima dell'inclusione
• Uso di qualsiasi medicinale a base di erbe 2 settimane prima della somministrazione di IMP
• Trattamento con un induttore o inibitore del CYP2C8 forte, moderato o lieve, OPPURE un induttore del CYP3A forte, moderato o lieve, OPPURE un inibitore del CYP3A forte o moderato, entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo

Criteri specifici per i partecipanti con IR

• Malattia epatica attiva, cirrosi, malattia epatica cronica, insufficienza epatica
• Insufficienza renale acuta (de novo o sovrapposta a preesistente IR cronica), sindrome nefrosica.
• Storia o ematuria attuale di origine urologica che limita la partecipazione del partecipante allo studio
• - Partecipante che necessita di dialisi durante lo studio

Criteri specifici per i partecipanti con funzionalità renale normale:

- Qualsiasi storia o presenza di malattia epatica o renale clinicamente rilevante

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione. Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico