Vergelijking van farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Bmab 1000 en Prolia® bij normale gezonde mannelijke vrijwilligers: DENARIUS: DENosumab farmacokinetische equivalentieproef bij gezonde vrijwilligers (DENARIUS)

Inclusiecriteria:

1. Geslacht mannelijk
2. Leeftijd: 28-55 jaar, inclusief bij screening.
3. Gewicht: 60,0-95,0 kg, inclusief bij screening.
4. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
5. Vitale functies die geen klinisch relevante afwijkingen vertonen volgens het oordeel van de onderzoeker of de door hem aangewezen persoon.
6. 12-afleidingen ECG-opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker of de door hem aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van klinisch relevante pathologie: zoals een voorgeschiedenis hebben van en/of momenteel klinisch significante gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, hematologische, pulmonale, neurologische, metabole, psychiatrische stoornissen, drugs- of alcoholmisbruik of allergische aandoeningen hebben, met uitzondering van milde asymptomatische seizoensgebonden allergieën. Een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (waaronder lymfoom, leukemie en huidkanker).
2. Niet in staat om de protocolinstructies op te volgen of het onderzoek waarschijnlijk niet af te ronden naar de mening van de onderzoeker of de door hem aangewezen persoon.
3. Voorgeschiedenis van relevante geneesmiddel- en/of voedselallergieën (waaronder overgevoeligheid voor een recombinant eiwitgeneesmiddel of een van de bestanddelen van denosumab, of latexallergie of erfelijke problemen van fructose-intolerantie).
4. Bekende geschiedenis van eerdere blootstelling aan denosumab.
5. eerder zijn blootgesteld aan een monoklonaal antilichaam of fusie-eiwit (anders dan denosumab) binnen 270 dagen (of 5 halfwaardetijden welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie en/of er is bevestigd bewijs of klinisch vermoeden van immunogeniciteit door eerdere blootstelling aan een monoklonaal antilichaam of fusie-eiwit.
6. Voorafgaande diagnose van botziekte, of een aandoening die het botmetabolisme beïnvloedt, zoals, maar niet beperkt tot: osteoporose, osteogenesis imperfecta, hyperparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, osteomalacie, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, huidige opflakkering van artrose en/of jicht, actieve maligniteit, nierziekte (gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min), botziekte van Paget, recente botbreuk (binnen 6 maanden), malabsorptiesyndroom.
7. Elk gebruik van de volgende botmodificerende medicijnen, zonder beperking van de tijd sinds toediening: bijv. intraveneuze bisfosfonaten, strontium, fluoride (indien toegediend bij de behandeling van osteoporose), romosozumab, teriparatide of parathyroïdhormoonanalogen, calcitonine en cinacalcet.