BCG-hervaccinatie bij kinderen en adolescenten (BRiC)
Werkzaamheid van BCG-hervaccinatie vergeleken met orale chemoprofylaxe bij huishoudelijke contacten van 6-18 jaar voor de preventie van tuberculose - een fase III open-label gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Bacille Calmette Guerin (BCG)-vaccin is een van de meest gebruikte vaccins ter wereld om de risico's van natuurlijke tuberculeuze infectie te verminderen. De werkzaamheid van BCG-vaccinatie bij pasgeborenen is algemeen bekend en heeft een gedocumenteerd beschermend effect tegen meningitis en gedissemineerde tuberculose bij kinderen. Er bestaat echter veel onzekerheid over BCG-hervaccinatie. Het is bekend dat BCG-hervaccinatie de immuunresponsen verbetert, maar het moet nog worden vastgesteld of BCG-hervaccinatie kan helpen bij het voorkomen van tbc-ziekte bij huishoudelijke contacten.
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van BCG-hervaccinatie in vergelijking met orale chemoprofylaxe bij het voorkomen van tuberculose bij huisgenoten in de leeftijd van 6-18 jaar.
De studie is opgezet als een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met twee groepen gezonde gezinscontacten in de leeftijd van 6-18 jaar die ofwel het BCG-vaccin ofwel orale chemoprofylaxe kregen. Ze zullen gedurende 24 maanden worden gevolgd om de incidentie van tbc-ziekte in elke arm te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen
Primair:
Aantonen van het effect van BCG-hervaccinatie in vergelijking met orale chemoprofylaxe op de incidentie van de ziekte Mycobacterium tuberculosis bij gezonde gezinscontacten in de leeftijd van 6-18 jaar.
Ondergeschikt:
- Om de veiligheid van BCG-hervaccinatie te vergelijken met orale chemoprofylaxe
- Om de werkzaamheid van BCG-hervaccinatie te bestuderen in vergelijking met orale chemoprofylaxe bij het voorkomen van Mycobacterium tuberculosis-infectie
- Om de immunogeniciteit van BCG-hervaccinatie te bestuderen
Methodologie Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van BCG-hervaccinatie in vergelijking met orale chemoprofylaxe bij het voorkomen van tuberculose bij huisgenoten in de leeftijd van 6-18 jaar. De studie is opgezet als een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met twee groepen gezonde gezinscontacten in de leeftijd van 6-18 jaar die ofwel het BCG-vaccin ofwel orale chemoprofylaxe kregen. In totaal zullen 9200 kinderen worden geworven op 7 locaties in India. Kinderen worden gerandomiseerd in 2 studiearmen: 1) BCG; 2) Orale chemoprofylaxe.
Alle kinderen zullen huishoudelijke contacten zijn van microbiologisch bevestigde longtuberculosepatiënten. Contacten van volwassenen met MDR-tbc zullen ook in het onderzoek worden betrokken. Zowel C-Tb huidtest positieve als negatieve kinderen zullen worden opgenomen. Evenzo zullen zowel goed gevoede als ondervoede kinderen worden opgenomen. Alle kinderen zullen gedurende 24 maanden na rekrutering worden gevolgd en de incidentie van tbc (alle vormen - PTB/EPTB) zal tussen de groepen worden vergeleken. Tbc wordt gediagnosticeerd volgens de NTEP-richtlijnen en LTBI wordt gebaseerd op de C-TB-huidtestresultaten.
Immunologisch bloed wordt afgenomen bij 10% van de deelnemers - 920 kinderen bij aanvang, 3, 6, 12 en 24 maanden. De immunologiecomponent van deze proef is ontworpen om duidelijk de effecten van BCG-hervaccinatie op adaptieve en aangeboren celreacties te ontcijferen. Volledige bloedtelling voor monocyten/lymfocyten-ratio, volbloedkweek voor intracellulaire kleuring, aangeboren assays, mycobacteriële groeiremmingsassay en acute-fase-eiwitten zullen worden uitgevoerd tussen de groepen
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tamil NADU
-
Chennai, Tamil NADU, Indië, 600031
- Dr Aishwarya Venkataraman
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde huishoudcontacten van 6 tot 18 jaar
- Eerder gevaccineerd met BCG bij de geboorte of minstens 5 jaar geleden - bewijs van litteken of gedocumenteerd immunisatiedossier.
- Algemeen goede gezondheid - door middel van geschiedenis en baseline screening
- Stemt ermee in om de studie gedurende 2 jaar na inschrijving voort te zetten
- Kinderen die eerder zijn behandeld voor LTBI en de behandeling ten minste 6 maanden geleden hebben voltooid, kunnen ook worden opgenomen. Ze moeten echter de huidige HHC zijn
Uitsluitingscriteria:
- Eventuele acute ziekte op wervingsdag (evalueer het kind in een later stadium opnieuw)
- Koorts ≥38 graden Celsius op wervingsdag (evalueer het kind later opnieuw)
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Zwangerschap - vrouwelijke deelnemers ouder dan 15 jaar zullen een zwangerschapstest ondergaan na geïnformeerde toestemming van verzorgers en deelnemers
- Bewijs van actieve tbc-ziekte
- Op behandeling voor actieve tuberculose of LTBI
- HIV-positief of een voorgeschiedenis of huidige mogelijke immunodeficiëntie
- Geschiedenis van allergische reacties op vaccins in het verleden
- Reeds bestaande leverdisfunctie
- ALAT/ASAT is ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij aanwezigheid van symptomen of ≥ 5 keer de ULN bij afwezigheid van symptomen en/of totaal bilirubine hoger dan ULN samen met verhoogde ALAT/ASAT.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: vaccin - Bacille Calmette-Guérin-vaccin (BCG)
Bacille Calmette-Guérin-vaccin (BCG) dosis 0,1 ml intradermaal
|
0,1 ml BCg-vaccin intradermaal toe te dienen
|
|
Ander: Chemoprofylaxe - volgens NTEP-richtlijnen
Orale chemoprofylaxe: volgens de bestaande zorgstandaard (NTEP-richtlijnen) Ofwel zes maanden isoniazide (10 mg/kg) of Rifapentine en isoniazide wekelijks gedurende 3 maanden voor DS TB Levofloxicilline of standaardbehandeling voor DR TB: 15-20 mg/kg /dag
|
Orale chemoprofylaxe zal de standaardbehandeling zijn - ofwel 6 maanden Isoniazide of 3 maanden wekelijkse Isoniazide en Rifapentine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tbc (alle vormen - PTB / EPTB) volgens de NTEP-richtlijnen
Tijdsspanne: meer dan 24 maanden
|
Incidentie van tbc in BCG gehervaccineerde en orale chemoprofylaxe groepen (leeftijd en geslacht gestratificeerd)
|
meer dan 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen bij kinderen in elke arm
|
24 maanden
|
|
MTB-infectie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Incidentie van MTB-infectie in beide groepen
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aishwarya Venkataraman, MRCPCH, ICMR-National Institute for Research in Tuberculosis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022 005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .