Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Drempelconcentraties voor ambrosia en berkenpollen bij seizoensgebonden allergische rhinitis (UBAMBI)

23 juli 2026 bijgewerkt door: Prof. Dr. Jens Hohlfeld, MD, Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental Medicine

Bepaling van drempelconcentraties voor ambrosia en berkenpollen bij gesensibiliseerde patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis in een allergeenuitdagingskamer en in vitro

De ambrosia Ambrosia artemisiifolia verspreidt zich in Noord-Europa als gevolg van klimaatverandering. De pollen worden als zeer allergeen beschouwd en kunnen allergische symptomen veroorzaken bij veel lagere concentraties dan b.v. gras- of berkenpollen. Deze studie heeft tot doel de drempelconcentraties voor ambrosia en berkenpollen te bepalen bij patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis. Deelnemers worden blootgesteld aan een allergeenuitdagingskamer die technisch is aangepast om gedurende enkele uren zeer lage en stabiele pollenconcentraties te behouden. Het onderzoeksontwerp is adaptief, waarbij de pollenconcentraties worden verhoogd of verlaagd op basis van tussentijdse analyse van resulterende allergische symptomen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Ambrosia artemisiifolia (hierna kort ambrosia genoemd) is een anemofiel kruid van de Asteraceae-familie dat waarschijnlijk is ontstaan ​​in woestijngebieden van de VS. De plant werd via de handel in Europa geïntroduceerd en verspreidde zich in de 20e eeuw als een succesvolle neofiet. Hoewel de omstandigheden in Noord- en Midden-Europa niet ideaal zijn voor ambrosia, kan klimaatverandering, wanneer de plant de voorkeur geeft aan droge zandgronden, een belangrijke bijdrage leveren aan de verspreiding ervan. Het stuifmeel wordt als zeer allergeen beschouwd, dus het is mogelijk dat lagere pollenconcentraties voldoende zijn om allergiesymptomen te veroorzaken in vergelijking met inheems gras- of berkenpollen. Samen met zijn vermogen om zich invasief te verspreiden en zijn tolerantie voor schadelijke factoren, wordt ambrosia daarom als een gevaar voor de gezondheid beschouwd.

Het bepalen van drempelconcentraties voor verschillende aeroallergenen is in de gepubliceerde literatuur vele malen geprobeerd. In feite zijn de eerste experimenten sinds de jaren zestig gerapporteerd. Het verkrijgen van vergelijkbare resultaten blijkt echter moeilijk vanwege een overvloed aan methoden, uitkomstmaten en keuzes in de onderzoekspopulatie. In principe zou de drempelconcentratie kunnen worden beoordeeld door middel van doelorgaanspecifieke allergeenuitdaging, veldonderzoek en allergeenkameruitdaging - elk met zijn eigen voor- en nadelen.

Tot op heden zijn allergeenuitdagingskamers voornamelijk gebruikt voor proof-of-concept-onderzoeken met anti-allergische middelen. Technisch gezien zijn de kamers ontworpen om hoge pollenconcentraties, die symptomen zouden moeten veroorzaken bij alle gesensibiliseerde proefpersonen, urenlang op een constant niveau te houden om de maximaal mogelijke effectgrootte van de onderzochte therapeutische interventie te kunnen bepalen. Het meten en monitoren van pollen om stabiele concentraties te behouden, vormt een technische uitdaging voor het inzetten van pollenconcentraties in het dubbelcijferige bereik. Fraunhofer ITEM heeft met succes lage concentraties pollenblootstelling vastgesteld, zodat allergische patiënten kunnen worden getitreerd naar effect. De pollenconcentratie wordt geëscaleerd of gedeëscaleerd volgens een vooraf gedefinieerd algoritme, gebaseerd op tussentijdse data-analyse. Uiteindelijk kan een concentratiebereik voor ambrosia en berkenpollen worden bepaald dat allergische symptomen veroorzaakt met klinische en statistische significantie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
        • Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18-65 jaar. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze:

    1. Niet zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding.
    2. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe heeft gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
    3. In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende het gehele onderzoek, zoals beschreven in rubriek 8.2.
  3. Body mass index tussen 18 en 35 kg/m2.
  4. Geschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis voor ambrosia (juli tot september) of berkenpollen (maart tot mei).
  5. Positieve reactie op de huidpriktest (positieve reactie op de kwaddeldiameter van ≥ 3 mm) voor Ambrosia artemisiifolia of Betula pendula bij screening of binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  6. Proefpersoon heeft een serumspecifieke IgE-spiegel (≥ 0,7 kU/L) voor Ambrosia artemisiifolia of Betula pendula bij screening of in de afgelopen 12 maanden (registratie vereist).
  7. Normale longfunctie (FEV1 ≥ 80% pred. en FEV1/FVC ≥ LLN) bij screening. Als de proefpersoon niet aan de criteria voldoet, kan de beoordeling nog 2 keer worden herhaald.
  8. TNSS van 0 voorafgaand aan het betreden van de ACC bij alle blootstellingen.
  9. Mild tot matig niveau van rhinitissymptomen bij de screening op ambrosia of berk, gedefinieerd als een gemiddelde TNSS tussen 1 en 8 na de 4 uur durende ACC en een TNSS continu > 0 na 40 minuten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG bij screeningbezoek, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
  2. Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, tuberculose, bronchiëctasie of cystische fibrose). .
  3. Proefpersonen met bijkomende allergieën voor seizoensgebonden luchtallergenen (d.w.z. gras, bomen, onkruid, rogge; gedefinieerd als IgE ≥ 3,5 kU/L in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening) die naar verwachting actief zullen zijn of worden tijdens deelname aan het onderzoek.
  4. Proefpersonen met een symptomatische bijkomende allergie voor huidschilfers van dieren die werden blootgesteld tijdens deelname aan het onderzoek.
  5. Proefpersonen met een symptomatische huisstofmijtallergie.
  6. Symptomen van een luchtweginfectie binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening. Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend als ze gedurende ten minste 3 dagen asymptomatisch zijn geweest.
  7. Astma waarvoor meer dan stap 1-medicatie nodig is volgens de GINA-richtlijnen (Global Initiative for Asthma Management and Prevention, 2021). Astmatische proefpersonen die ICS plus langwerkende bronchodilatator gebruiken zoals nodig volgens stap 1, moeten tijdens deelname aan het onderzoek naar behoefte worden overgeschakeld op salbutamol.
  8. Inname van verboden medicatie (zie paragraaf 9.2).
  9. Rokers die niet kunnen stoppen met roken binnen 1 uur voorafgaand aan en tijdens bezoeken.
  10. Anatomische neusafwijkingen, uitgesproken afwijking van het neustussenschot of neuspoliepen die de neusluchtstroom blokkeren bij onderzoek of recente neusoperatie.
  11. Deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
  12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
  13. Specifieke Immunotherapie (SIT) tegen berk of ambrosia binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie.
  14. Risico op niet-naleving van studieprocedures.
  15. Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sequentie A: Blootstelling aan geen pollen (placebo), daarna aan de eerste pollenconcentratie
Deelnemers worden eerst blootgesteld aan geen pollen, vervolgens uitgedaagd met de eerste pollenconcentratie en ten slotte alle volgende concentraties.
Deelnemers worden gedurende 4 uur blootgesteld in de Fraunhofer Allergen Challenge Chamber met variërende pollenconcentraties van ambrosia of berkenpollen en één keer met schone lucht, die dient als placebo-blootstelling.
Experimenteel: Sequentie B: Blootstelling aan eerste pollenconcentratie, daarna geen pollen (placebo)
Deelnemers worden eerst uitgedaagd met de eerste pollenconcentratie, daarna zonder pollen en ten slotte met alle volgende concentraties.
Deelnemers worden gedurende 4 uur blootgesteld in de Fraunhofer Allergen Challenge Chamber met variërende pollenconcentraties van ambrosia of berkenpollen en één keer met schone lucht, die dient als placebo-blootstelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Drempelconcentraties voor ambrosia en berkenpollen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Veranderingen in gemiddelde Total Nasal Symptom Score (TNSS) van 140 tot 240 minuten, nasale secretie en piek nasale inspiratoire flow (PNIF) na provocatie met ambrosia en berkenpollen in vergelijking met placebo provocatie
Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de allergene potentie van ambrosia in vergelijking met berkenpollen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Gemiddelde TNSS van 140 tot 240 minuten na blootstelling aan ambrosia-stuifmeel in vergelijking met berkenpollen
Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Basofielactivering onder variërende pollenconcentraties in vitro
Tijdsspanne: Screening bezoek
CD63-expressie (%) op basofielen in volbloed na stimulatie met toenemende concentraties ambrosia of berkenpollen in vergelijking met negatieve controle
Screening bezoek
Neutrofielmigratie onder variërende pollenconcentraties in vitro
Tijdsspanne: Screening bezoek
Neutrofielmigratie (% boven basale migratie) naar toenemende concentraties ambrosia of berkenpollen in vergelijking met negatieve controle
Screening bezoek

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meten van veranderingen in gefractioneerd uitgeademd stikstofmonoxide voor en na allergeenprovocaties
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Veranderingen in nasaal gefractioneerd uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) na provocatie met ambrosia en berkenpollen in vergelijking met provocatie nasaal FeNO en placebo-provocatie
Dag 1, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Meten van veranderingen in pro-inflammatoire biomarkers voor en na allergeenuitdagingen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2; Dag 7, Dag 8; Dag 14, Dag 15; Dag 21, 22; Dag 28, 29 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Veranderingen in inflammatoire biomarkers zoals histamine, eotaxine, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-α en MIP-1β na provocatie met ambrosia en berkenpollen vergeleken met pre-provocatie- en placebometingen van neusfilter papieren
Dag 1, Dag 2; Dag 7, Dag 8; Dag 14, Dag 15; Dag 21, 22; Dag 28, 29 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Meten van veranderingen in pro-inflammatoire cellen voor en na allergeenuitdagingen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2; Dag 7, Dag 8; Dag 14, Dag 15; Dag 21, 22; Dag 28, 29 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Veranderingen in de concentratie van eosinofiele en neutrofiele granulocyten, macrofagen, lymfocyten en monocyten na provocatie met toenemende cumulatieve blootstelling aan ambrosia en berkenpollen in vergelijking met pre-provocatie- en placebometingen van neusspoeling
Dag 1, Dag 2; Dag 7, Dag 8; Dag 14, Dag 15; Dag 21, 22; Dag 28, 29 (minstens 3 blootstellingsbezoeken, maximum 5 blootstellingsbezoeken)
Het meten van veranderingen in expressie van basofiele oppervlakte-antigeen onder variërende pollenconcentraties in vitro
Tijdsspanne: Screening bezoek
CD63 (%) en CD203c (mediane fluorescentie-intensiteit) expressie op volbloed basofielen na stimulatie met toenemende concentraties ambrosia of berk belangrijke allergenen in vergelijking met negatieve controle
Screening bezoek
Gemeten migratie van neutrofielen onder variërende pollen belangrijkste allergenenconcentraties in vitro
Tijdsspanne: Screening bezoek
Migratie van neutrofielen (% boven basale migratie) naar toenemende concentraties ambrosia of berken belangrijkste allergenen in vergelijking met negatieve controle
Screening bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jens M Hohlfeld, Prof. Dr., Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine ITEM

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren