Tuoksukon ja koivun siitepölyn kynnyspitoisuudet kausiluonteisessa allergisessa nuhassa (UBAMBI)
maanantai 9. tammikuuta 2023 päivittänyt: Prof. Dr. Jens Hohlfeld, Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental Medicine
Tuoksukon ja koivun siitepölyn kynnyspitoisuuksien määrittäminen herkistyneillä potilailla, joilla on kausiluonteinen allerginen nuha allergeenialtistuskammiossa ja in vitro
Tuoksukko Ambrosia artemisiifolia leviää Pohjois-Euroopassa ilmastonmuutoksen seurauksena.
Siitepölyä pidetään erittäin allergeenisena ja se saattaa laukaista allergiaoireita paljon pienemmillä pitoisuuksilla kuin esim.
ruohoa tai koivun siitepölyä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää kynnyspitoisuudet tuoksuruohon ja koivun siitepölylle potilailla, joilla on kausiluonteinen allerginen nuha.
Osallistujat altistetaan allergeenialtistuskammiossa, joka on teknisesti muunnettu ylläpitämään erittäin alhaisia ja vakaita siitepölypitoisuuksia useiden tuntien ajan.
Tutkimussuunnitelma on mukautuva, jossa siitepölypitoisuuksia nostetaan tai vähennetään allergisten oireiden välianalyysin perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ambrosia artemisiifolia (jäljempänä lyhyesti ragweed) on Asteraceae-heimon anemofiilinen yrtti, joka luultavasti on peräisin Yhdysvaltojen aavikoilta. Kasvi tuotiin Eurooppaan kaupan kautta ja levisi menestyneenä neofyytina 1900-luvulla. Vaikka Pohjois- ja Keski-Euroopan olosuhteet eivät ole ihanteelliset tuoksuille, kun kasvi suosii kuivaa, hiekkaista maaperää, ilmastonmuutos voi olla merkittävä tekijä sen leviämisessä. Siitepölyä pidetään erittäin allergeenisena, joten on mahdollista, että pienemmät siitepölypitoisuudet riittävät aiheuttamaan allergiaoireita verrattuna alkuperäiseen heinän tai koivun siitepölyyn. Yhdessä sen invasiivisesti leviämiskyvyn ja haitallisten tekijöiden sietokyvyn kanssa sitä pidetään siksi terveydelle vaarallisena.
Erilaisten aeroallergeenien kynnyspitoisuuksien määrittämistä on yritetty useita kertoja julkaistussa kirjallisuudessa. Itse asiassa ensimmäisiä kokeita on raportoitu 1960-luvulta lähtien. Vertailukelpoisten tulosten saaminen osoittautuu kuitenkin vaikeaksi, koska tutkimuspopulaatiossa on lukuisia menetelmiä, tulosmittauksia ja valintoja. Periaatteessa kynnyspitoisuutta voitaisiin arvioida kohde-elinspesifisellä allergeenihaastuksella, kenttätutkimuksella ja allergeenikammiohaastuksella - joilla jokaisella on omat etunsa ja haittansa.
Tähän mennessä allergeenialtistuskammioita on käytetty ensisijaisesti antiallergisten aineiden konseptitutkimuksiin. Teknisesti kammiot on suunniteltu ylläpitämään korkeita siitepölypitoisuuksia, joiden pitäisi aiheuttaa oireita kaikille herkistyneille henkilöille, tasaisella tasolla tuntikausia, jotta voidaan määrittää tutkitun terapeuttisen toimenpiteen suurin mahdollinen vaikutus. Siitepölyn mittaus ja seuranta vakaiden pitoisuuksien ylläpitämiseksi asettavat teknisiä haasteita siitepölypitoisuuksien käyttöönotolle kaksinumeroisella alueella. Fraunhofer ITEM on onnistuneesti määrittänyt alhaisten siitepölypitoisuuksien altistuksen, jotta allergiset potilaat voidaan titrata tehon mukaan. Siitepölypitoisuutta nostetaan tai vähennetään ennalta määritellyn algoritmin mukaisesti välitietojen analyysin perusteella. Lopulta voidaan määrittää tuoksuruohon ja koivun siitepölyn pitoisuusalue, joka aiheuttaa allergisia oireita, joilla on kliinistä ja tilastollista merkitystä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jens M Hohlfeld, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +49 511 5350 8101
- Sähköposti: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
Opiskelupaikat
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Rekrytointi
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jens M Hohlfeld, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: 8101 +49 511 5350
- Sähköposti: jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Miehet ja naiset, iältään 18-65 vuotta. Naisia harkitaan mukaan ottamista, jos he ovat:
- Ei raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa (katso vuokaavio), eikä imetä.
- Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien kaikki postmenopausaaliset naiset, joilla on dokumentoitu todiste kohdunpoistosta tai munanjohtimien sidonnasta tai jotka täyttävät vaihdevuosien kliiniset kriteerit ja joilla on ollut amenorrea yli vuoden ennen seulontakäyntiä).
- Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokas ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan kohdassa 8.2 kuvatulla tavalla.
- Painoindeksi 18-35 kg/m2.
- Aikaisempi kausiluonteinen allerginen nuha, joka johtuu tuoksukasta (heinäkuu-syyskuu) tai koivun siitepöly (maaliskuusta toukokuuhun).
- Positiivinen ihonpistotestin vaste (positiivinen renkaan halkaisijareaktio ≥ 3 mm) Ambrosia artemisiifolia- tai Betula pendula -bakteerille seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Koehenkilöllä on Ambrosia artemisiifolia- tai Betula pendula -spesifinen IgE-taso (≥ 0,7 kU/L) seulonnassa tai viimeisten 12 kuukauden aikana (tietue vaaditaan).
- Normaali keuhkojen toiminta (FEV1 ≥ 80 % pred. ja FEV1/FVC ≥ LLN) seulonnassa. Jos oppiaine ei täytä kriteerejä, arviointi voidaan toistaa vielä 2 kertaa.
- TNSS 0 ennen ACC:n syöttämistä kaikissa altistuksissa.
- Lievä tai kohtalainen nuhan oireet seulontahaasteessa tuoksuhelle tai koivulle, määritelty keskimääräiseksi TNSS-arvoksi 1–8 4 tunnin ACC:n jälkeen ja TNSS-arvoksi jatkuvasti > 0 40 minuutin kuluttua.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisen kemian, hematologian, virtsan analyysissä, elintoimintojen, keuhkojen toiminnan tai EKG:ssä seulontakäynnillä, jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, endokriinisairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus tai kystinen fibroosi, mutta ei niihin rajoittuen) .
- Potilaat, joilla on samanaikainen allergia kausiluonteisille aeroallergeeneille (eli ruoho, puut, rikkakasvit, ruis; määritelty IgE:ksi ≥ 3,5 kU/L viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa), joiden odotetaan olevan aktiivisia tai jotka tulevat aktiiviseksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Koehenkilöt, joilla on oireellinen samanaikainen allergia tutkimukseen osallistumisen aikana altistuneelle eläimen hilseelle.
- Potilaat, joilla on oireinen pölypunkkiallergia.
- Hengitystietulehduksen oireet 3 päivän sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos he ovat olleet oireettomia vähintään 3 päivää.
- Astma, joka vaatii enemmän kuin vaiheen 1 lääkitystä GINA-ohjeiden mukaisesti (Global Initiative for Asthma Management and Prevention, 2021). Astmapotilaat, jotka käyttävät ICS:ää ja pitkävaikutteista keuhkoputkia laajentavaa lääkettä tarpeen mukaan vaiheen 1 mukaisesti, on vaihdettava tarvittaessa salbutamoliin tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kiellettyjen lääkkeiden nauttiminen (katso kohta 9.2).
- Tupakoitsijat, jotka eivät pysty olemaan tupakoimatta tunnin sisällä ennen vierailua ja sen aikana.
- Nenän anatomiset poikkeavuudet, selvä nenän väliseinän poikkeama tai nenäpolyypit, jotka estävät nenän ilmavirran tutkimuksessa tai äskettäin tehdyssä nenäleikkauksessa.
- Osallistuminen lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen käyntiä 1.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Spesifinen immunoterapia (SIT) koivua tai tuoksukkoa vastaan 5 vuoden aikana ennen tutkimusta.
- Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisen riski.
- Epäilty kyvyttömyys ymmärtää protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvenssi A: Altistuminen ei siitepölyä (plasebo), sitten ensimmäinen siitepölypitoisuus
Osallistujat altistetaan ensin ei siitepölylle, sitten altistetaan ensimmäiselle siitepölypitoisuudelle ja lopuksi kaikille seuraaville pitoisuuksille.
|
Osallistujat altistetaan 4 tunnin ajan Fraunhofer Allergen Challenge Challenge Chamber -kammiossa vaihteleville siitepölypitoisuuksille tuoksu- tai koivun siitepölylle ja kerran puhtaalle ilmalle, mikä toimii lumealtistuksena.
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi B: Altistuminen ensin siitepölypitoisuudelle, sitten ei siitepölylle (plasebo)
Osallistujat altistetaan ensin ensimmäisellä siitepölypitoisuudella, sitten ilman siitepölyä ja lopuksi kaikilla seuraavilla pitoisuuksilla.
|
Osallistujat altistetaan 4 tunnin ajan Fraunhofer Allergen Challenge Challenge Chamber -kammiossa vaihteleville siitepölypitoisuuksille tuoksu- tai koivun siitepölylle ja kerran puhtaalle ilmalle, mikä toimii lumealtistuksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kynnyspitoisuudet tuoksuruohon ja koivun siitepölyn osalta
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Muutokset keskimääräisessä nenän kokonaisoirepisteessä (TNSS) 140–240 minuuttia, nenän erityksessä ja nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksessa (PNIF) tuoksu- ja koivun siitepölyaltistuksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
|
Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuoksukon allergeenisen voimakkuuden määrittäminen koivun siitepölyyn verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Keskimääräinen TNSS 140-240 minuuttia tuoksukon siitepölylle altistuksen jälkeen verrattuna koivun siitepölyyn
|
Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
|
Basofiilien aktivaatio vaihtelevissa siitepölypitoisuuksissa in vitro
Aikaikkuna: Seulontakäynti
|
CD63:n ilmentyminen (%) kokoveren basofiileissä stimulaation jälkeen, jossa tuoksuruohon tai koivun siitepölyn pitoisuus kasvaa negatiiviseen kontrolliin verrattuna
|
Seulontakäynti
|
|
Neutrofiilien kulkeutuminen vaihtelevissa siitepölypitoisuuksissa in vitro
Aikaikkuna: Seulontakäynti
|
Neutrofiilien kulkeutuminen (% perusmigraatiota korkeampi) kohti kasvavia tuoksu- tai koivun siitepölypitoisuuksia negatiiviseen kontrolliin verrattuna
|
Seulontakäynti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fraktioidun uloshengitetyn typpioksidin muutosten mittaaminen ennen ja jälkeen allergeenihaasteita
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Muutokset nenän kautta fraktioidussa uloshengitetyssä typpioksidissa (FeNO) tuoksurikka- ja koivun siitepölyaltistuksen jälkeen verrattuna ennen altistusta nasaaliseen FeNO- ja plasebo-altistukseen
|
Päivä 1, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
|
Muutosten mittaaminen proinflammatorisissa biomarkkereissa ennen ja jälkeen allergeenihaasteita
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2; Päivä 7, päivä 8; Päivä 14, päivä 15; Päivät 21, 22; Päivät 28, 29 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Muutokset tulehduksellisissa biomarkkereissa, kuten histamiinissa, eotaksiinissa, IL-4:ssä, IL-5:ssä, IL-6:ssa, IL-13:ssa, TNF-α:ssa ja MIP-1β:ssa tuoksuruohon ja koivun siitepölyn kanssa altistuksen jälkeen verrattuna esialtistus- ja plasebomittauksiin nenäsuodattimella paperit
|
Päivä 1, päivä 2; Päivä 7, päivä 8; Päivä 14, päivä 15; Päivät 21, 22; Päivät 28, 29 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
|
Proinflammatoristen solujen muutosten mittaaminen ennen ja jälkeen allergeenihaasteita
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2; Päivä 7, päivä 8; Päivä 14, päivä 15; Päivät 21, 22; Päivät 28, 29 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
Muutokset eosinofiilien ja neutrofiilien granulosyyttien, makrofagien, lymfosyyttien ja monosyyttien pitoisuudessa altistuksen jälkeen, kun kumulatiiviset altistukset tuoksuruohon ja koivun siitepölylle lisääntyivät verrattuna ennen altistusta ja plasebomittauksia nenähuuhtelusta
|
Päivä 1, päivä 2; Päivä 7, päivä 8; Päivä 14, päivä 15; Päivät 21, 22; Päivät 28, 29 (vähintään 3 altistuskäyntiä, enintään 5 altistuskäyntiä)
|
|
Basofiilien pinta-antigeenin ilmentymisen muutosten mittaaminen vaihtelevilla siitepölypitoisuuksilla in vitro
Aikaikkuna: Seulontakäynti
|
CD63:n (%) ja CD203c:n (mediaani fluoresenssin intensiteetti) ilmentyminen kokoveren basofiileissä stimulaation jälkeen, kun tuoksuruohon tai koivun pääallergeenipitoisuudet lisääntyvät negatiiviseen kontrolliin verrattuna
|
Seulontakäynti
|
|
Measrungin neutrofiilien migraatio vaihtelevissa siitepölyn pääallergeenipitoisuuksissa in vitro
Aikaikkuna: Seulontakäynti
|
Neutrofiilien migraatio (% perusmigraatiota korkeampi) kohti kasvavia tuoksuruohon tai koivun tärkeimpien allergeenien pitoisuuksia negatiiviseen kontrolliin verrattuna
|
Seulontakäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jens M Hohlfeld, Prof. Dr., Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine ITEM
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gaudeul M, Giraud T, Kiss L, Shykoff JA. Nuclear and chloroplast microsatellites show multiple introductions in the worldwide invasion history of common ragweed, Ambrosia artemisiifolia. PLoS One. 2011 Mar 10;6(3):e17658. doi: 10.1371/journal.pone.0017658.
- Buters J, Alberternst B, Nawrath S, Wimmer M, Traidl-Hoffmann C, Starfinger U, Behrendt H, Schmidt-Weber C, Bergmann KC. Ambrosia artemisiifolia (ragweed) in Germany - current presence, allergological relevance and containment procedures. Allergo J Int. 2015;24:108-120. doi: 10.1007/s40629-015-0060-6. Epub 2015 Jul 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-08 UBAMBI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Allerginen nuha
-
Viiral Nordic ABValmis
Kliiniset tutkimukset Tuoksukon siitepöly, koivun siitepöly, puhdas ilma (plasebo)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis