Onderzoek naar het farmacokinetische effect van itraconazol op SHR0302-tabletten bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de aanvang van activiteiten met betrekking tot deze studie, in staat zijn de procedures en methoden van deze studie te begrijpen en bereid zijn om strikt te voldoen aan het protocol van de klinische studie om deze studie te voltooien;
2. Leeftijd 18 tot 45 jaar (inclusief, onder voorbehoud van ondertekening van geïnformeerde toestemming), gezonde man;
3. Lichaamsmassa ≥ 50 kg en body mass index (BMI): 19 tot 26 kg/m2 (beide uiteinden inbegrepen);
4. Goed kunnen communiceren met de onderzoekers en de vereisten van dit onderzoek kunnen begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken van een geneesmiddel en medisch hulpmiddel binnen drie maanden vóór de eerste toediening of die zich nog in de follow-upperiode van een klinische studie bevinden of 5 halfwaardetijden van het testgeneesmiddel vóór screening (afhankelijk van welke langer is) ), wordt de deelnemer aan de klinische proef gedefinieerd als: degenen die een geïnformeerde toestemming voor klinische proeven hebben ondertekend en de testgeneesmiddelen (inclusief placebo) of experimentele medische hulpmiddelen hebben gebruikt;
2. Degenen die binnen drie jaar chronische of actieve gastro-intestinale aandoeningen hebben, zoals slokdarmaandoeningen, gastritis, maagzweren, enteritis, actieve gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale chirurgie en de onderzoekers geloven dat er nog steeds klinische betekenis is;
3. Degenen met een voorgeschiedenis van ademhalingssysteem, cardiovasculair systeem, endocrien systeem, urinestelsel, zenuwstelsel, hematologie, immunologie (inclusief persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke immunodeficiëntie), metabole afwijkingen, enz., en de onderzoeker gelooft dat er nog steeds klinische betekenis;
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van ventriculaire disfunctie;
5. Een voorgeschiedenis hebben van systemische ontstekingsziekten, auto-immuunziekten, recidiverende herpes zoster, gedissemineerde herpes zoster en gedissemineerde herpes simplex;
6. Degenen met een voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) binnen een half jaar vóór de eerste toediening;
7. Infecties of andere acute ziekten die behandeld moeten worden met antimicrobiële middelen (virale, bacteriële, schimmel-, parasitaire infecties) binnen 4 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel worden door de onderzoekers als ongeschikt beoordeeld voor deelname aan de studie;
8. Allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel (SHR0302-tabletten en itraconazol-capsules) of een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis hebben van allergie voor geneesmiddelen, voedsel of andere stoffen;
9. Degenen die geen intraveneuze punctie kunnen verdragen of een voorgeschiedenis hebben van bloedziekte en naaldziekte;
10. Degenen die een operatie hebben ondergaan die volgens de onderzoekers de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het medicijn binnen 6 maanden vóór de eerste toediening zullen beïnvloeden; of binnen 4 weken voor de eerste toediening een operatie hebben ondergaan; of degenen die van plan zijn tijdens de proefperiode chirurgische ingrepen uit te voeren;
11. Degenen die medicijnen hebben gebruikt (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen, gezondheidsproducten, enz.) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening, of degenen die van plan zijn om tijdens de proefperiode medicijnen of gezondheidsproducten te gebruiken die niet experimenteel zijn in dit onderzoek;
12. Elk geneesmiddel of voedsel dat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening is gebruikt, is een remmer of inductor van het cytochroom P4503A4-enzym (CYP3A4), zoals beschreven in Bijlage 2;
13. degenen die BCG-vaccin hebben gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of die zijn gevaccineerd of blootgesteld aan andere levende vaccins of levende verzwakte vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of die van plan zijn om tijdens de proef te worden gevaccineerd;
14. degenen die bloed doneren of een grote hoeveelheid bloed verliezen (> 400 ml) binnen 3 maanden voor de eerste toediening, degenen die bloedtransfusies krijgen of bloedproducten gebruiken, of degenen die van plan zijn bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens de proefperiode of binnen 3 maanden na afloop van de toets;
15. Drugsgebruikers of degenen die softdrugs (zoals marihuana) of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine, enz.) hebben gebruikt binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van drugs;
16. Rokers of rokers met meer dan 5 sigaretten per dag in de 3 maanden voor de eerste toediening, of die tijdens de proef niet kunnen stoppen met het gebruik van producten op basis van tabak;
17. Alcoholisten of regelmatige drinkers in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, d.w.z. degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank of 150 ml wijn met alcohol inhoud van 45 ml); of niet bereid zijn te stoppen met het drinken van alcohol of alcoholische producten tijdens de proefperiode;
18. degenen die buitensporige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) per dag drinken, of degenen die het er niet mee eens zijn om tijdens de proefperiode te stoppen met het drinken van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken ;
19. degenen die binnen 7 dagen voor de eerste toediening een drank of voedsel met grapefruit hebben gegeten, of een drank of voedsel met methylxanthine, zoals koffie, thee, cola, chocolade, enz., binnen 48 uur voor de eerste toediening; of er niet mee instemt om tijdens de proefperiode te stoppen met het eten van bovenstaand dieet;
20. Degenen die speciale dieetwensen hebben en niet kunnen voldoen aan het uniforme dieet;
21. Tijdens de testperiode kan zware inspanning niet worden gestopt, of zijn er andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding en andere factoren van het medicijn kunnen beïnvloeden;
22. Vrijwilligers die een vruchtbaarheidsplan, een spermadonatie- en eiceldonatieplan hebben tijdens de proefperiode en 6 maanden na het einde van de proef, of die niet bereid zijn een of meer niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals volledige onthouding, condooms, anticonceptiemiddelen). ringen, partnersterilisatie, enz.);
23. Abnormale klinische betekenis van lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, vitale functies, kleuren-echografie van het hart en de buik, orthostatische film op de borst en laboratoriumonderzoek (onder voorbehoud van het oordeel van de clinicus);
24. ECG-onderzoek QTc>440 ms;
25. Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR）
26. Positieve uremische screeningstest;
27. Positieve alcohol ademtest;
28. Vrijwilligers kunnen dit onderzoek om andere redenen niet voltooien of hebben andere redenen waarvan de onderzoekers oordelen dat ze niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.