Undersøgelse af itraconazols farmakokinetiske effekt på SHR0302-tabletter hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular før påbegyndelse af aktiviteter relateret til dette forsøg, være i stand til at forstå procedurerne og metoderne for dette forsøg og være villig til strengt at overholde protokollen for kliniske forsøg for at fuldføre dette forsøg;
2. Alder 18 til 45 år (inklusive, med forbehold for underskrivelse af informeret samtykke), sund mand;
3. Kropsmasse ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI): 19 til 26 kg/m2 (begge ender inkluderet);
4. Kunne kommunikere godt med efterforskerne og forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har deltaget i kliniske forsøg med et hvilket som helst lægemiddel og medicinsk udstyr inden for tre måneder før den første administration, eller som stadig er i opfølgningsperioden for en klinisk undersøgelse eller 5 halveringsperioder af testlægemidlet før screening (alt efter hvad der er længst ), er deltageren i det kliniske forsøg defineret som: dem, der har underskrevet informeret samtykke til kliniske forsøg og har brugt testlægemidlerne (herunder placebo) eller eksperimentelt medicinsk udstyr;
2. De, der har kroniske eller aktive mave-tarmsygdomme som spiserørssygdomme, gastritis, mavesår, enteritis, aktiv gastrointestinal blødning eller gastrointestinal kirurgi inden for tre år, og forskerne mener, at der stadig er klinisk betydning;
3. De, der har en historie med respiratoriske system, kardiovaskulære system, endokrine system, urinsystem, nervesystem, hæmatologi, immunologi (herunder personlig eller familiehistorie med arvelig immundefekt), metaboliske abnormiteter osv., og forskeren mener, at der stadig er klinisk betydning;
4. Patienter med en historie med ventrikulær dysfunktion;
5. Har nogen historie med systemiske inflammatoriske sygdomme, autoimmune sygdomme, tilbagevendende herpes zoster, dissemineret herpes zoster og dissemineret herpes simplex;
6. De, der har en historie med tuberkulose (TB) inden for et halvt år før den første administration;
7. Infektioner eller andre akutte sygdomme, der skal behandles med antimikrobielle stoffer (virale, bakterielle, svampe-, parasitinfektioner) inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet vurderes af forskerne til at være uegnede til at deltage i forsøget;
8. Allergisk over for undersøgelseslægemidlet (SHR0302-tabletter og itraconazolkapsler) eller enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet, eller har en historie med allergi over for lægemidler, fødevarer eller andre stoffer;
9. De, der ikke kan tåle intravenøs punktering eller har en historie med blodsyge og nålesyge;
10. De, der har gennemgået en operation, som forskerne vurderer, vil påvirke optagelsen, distributionen, metabolismen og udskillelsen af ​​lægemidlet inden for 6 måneder før den første administration; eller er blevet opereret inden for 4 uger før den første administration; eller dem, der planlægger at udføre kirurgiske operationer i løbet af forsøgsperioden;
11. Dem, der har brugt nogen form for medicin (inklusive kinesisk urtemedicin, sundhedsplejeprodukter osv.) inden for 14 dage før den første administration, eller dem, der planlægger at tage medicin eller sundhedsprodukter, der ikke er eksperimentelle i denne undersøgelse i løbet af forsøgsperioden;
12. Ethvert lægemiddel eller mad, der er blevet brugt inden for 30 dage før den første administration, er en hæmmer eller inducer af cytochrom P4503A4-enzymet (CYP3A4), som beskrevet i bilag 2;
13. dem, der har modtaget BCG-vaccine inden for 12 måneder før den første dosis, eller som er blevet vaccineret eller udsat for andre levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 3 måneder før den første dosis, eller som planlægger at blive vaccineret under forsøget;
14. dem, der donerer blod eller mister en stor mængde blod (> 400 ml) inden for 3 måneder før den første administration, dem, der modtager blodtransfusioner eller bruger blodprodukter, eller dem, der har til hensigt at donere blod eller blodkomponenter i løbet af forsøgsperioden eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​testen;
15. Stofmisbrugere eller dem, der har brugt bløde stoffer (såsom marihuana) eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin osv.) inden for 1 år før den første administration af stoffer;
16. Rygere eller rygere med mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før den første administration, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksbaserede produkter under forsøget;
17. Alkoholikere eller regelmæssigt drikkende i de 6 måneder forud for den første administration af lægemidlet, dvs. dem, der drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin med en alkohol indhold på 45 ml); eller er uvillige til at stoppe med at drikke alkohol eller andre alkoholiske produkter under retssagen;
18. dem, der drikker for store mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) om dagen, eller dem, der ikke accepterer at stoppe med at drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer i prøveperioden ;
19. dem, der har spist en drikkevare eller mad, der indeholder grapefrugt inden for 7 dage før den første administration, eller enhver drikkevare eller mad, der indeholder methylxanthin, såsom kaffe, te, cola, chokolade osv., inden for 48 timer før den første administration; eller ikke accepterer at stoppe med at spise ovenstående diæt i løbet af prøveperioden;
20. Dem, der har særlige krav til kost og ikke kan overholde den fælles kost;
21. I testperioden kan anstrengende træning ikke stoppes, eller der er andre faktorer, der kan påvirke stoffets absorption, distribution, metabolisme, udskillelse og andre faktorer;
22. Frivillige, der har en fertilitetsplan, en plan for sæddonation og ægdonation i løbet af forsøgsperioden og 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget, eller som ikke er villige til at tage en eller flere ikke-medicinske præventionsforanstaltninger (såsom fuldstændig afholdenhed, kondomer, præventionsmidler). ringe, partnersterilisering osv.);
23. Unormal klinisk betydning af fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, vitale tegn, farveultralyd af hjertet og maven, ortostatisk brystfilm og laboratorieundersøgelse (underlagt klinikerens vurdering);
24. EKG-undersøgelse QTc>440 ms;
25. Glomerulær filtrationshastighed (eGFR）
26. Positiv uremisk skærmtest;
27. Positiv alkoholudåndingstest;
28. Frivillige kan muligvis ikke gennemføre denne undersøgelse af andre årsager eller har andre grunde til, at forskerne vurderer, at de ikke er egnede til at deltage i forsøget.