Onderzoek naar hoe goed NDec werkt bij mensen met sikkelcelziekte (ASCENT1)
29 maart 2024 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Een multicentrische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van oraal decitabine tetrahydrouridine (NDec) bij patiënten met sikkelcelziekte
In deze studie wordt gekeken hoe goed een mogelijk nieuw geneesmiddel, NDec genaamd, werkt en wordt verdragen door mensen met sikkelcelziekte. NDec is een combinatie van twee geneesmiddelen (decitabine-tetrahydrouridine). Beide geneesmiddelen zijn nieuw voor de behandeling van sikkelcelziekte,
Deelnemers krijgen alleen NDec of NDec in combinatie met placebo of gaan door met Hydroxyurea (HU) - welke behandeling deelnemers krijgen, wordt door het toeval bepaald. Als deelnemers NDec of de placebo krijgen, krijgen ze capsules om tweemaal per week in te nemen.
Het onderzoek zal ongeveer een jaar duren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
84
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Novo Nordisk
- Telefoonnummer: (+1) 866-867-7178
- E-mail: clinicaltrials@novonordisk.com
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, ON N6A 5W9
- Werving
- LHSC - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Werving
- Toronto General Hospital, Liver Clinic
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Nog niet aan het werven
- Toronto General Hospital, Liver Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Nog niet aan het werven
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes-Site Nord Michallon-3
-
Lyon Cedex 03, Frankrijk, 69437
- Werving
- Hospices Civils de Lyon-Hopital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Goudi, Griekenland, 11527
- Werving
- Aghia Sophia Childrens' Hospital
-
Larissa, Griekenland, 41221
- Werving
- General Hospital Of Larissa Koutlibaneio And Triantafylleio
-
Patra, Griekenland, GR-26504
- Voltooid
- Gen Univ Hospital of Patras, Thalassemia/Hemoglobinopathies
-
-
-
-
-
Nagpur, Indië, 440001
- Nog niet aan het werven
- KIMS - Kingsway Hospital
-
Nagpur, Indië, 440001
- Werving
- KIMS - Kingsway Hospital
-
-
Chhattisgarh
-
Raipur, Chhattisgarh, Indië, 492099
- Werving
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), Raipur
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Indië, 395002
- Werving
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd.
-
Surat, Gujarat, Indië, 395009
- Werving
- BAPS Pramukh Swami Hospital
-
Vadodara, Gujarat, Indië, 390006
- Werving
- SSG Hospital, Baroda
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560002
- Werving
- Victoria Hospital (Bangalore Medical College and Research Institute)
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560002
- Nog niet aan het werven
- Victoria Hospital (Bangalore Medical College and Research Institute)
-
Mysore, Karnataka, Indië, 570004
- Nog niet aan het werven
- J.S.S.Hospital
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Indië, 673008
- Werving
- Government Medical College, Kozhikode
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400022
- Nog niet aan het werven
- K.J Somaiya Hospital and Research Centre
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440003
- Nog niet aan het werven
- Government Medical College and Hospital
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440003
- Nog niet aan het werven
- Government Medical College and Super Speciality Hospital, Nagpur
-
-
Orissa
-
Bhubaneswar, Orissa, Indië, 751003
- Werving
- IMS and SUM Hospital
-
Cuttack, Orissa, Indië, 753007
- Werving
- S.C.B. Medical College
-
-
Tamil Nadu
-
Ranipet, Tamil Nadu, Indië, 632517
- Nog niet aan het werven
- Christian Medical College Hospital, Vellore
-
Vellore, Tamil Nadu, Indië, 632004
- Werving
- Christian Medical College Hospital, Vellore
-
-
Telengana
-
Hyderabad, Telengana, Indië, 500082
- Nog niet aan het werven
- Yashoda Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226014
- Nog niet aan het werven
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
West Bengal
-
Kolkatta, West Bengal, Indië, 70014
- Werving
- NRS Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16128
- Nog niet aan het werven
- Ospedali Galliera
-
Genova, Italië, 16128
- Ingetrokken
- Ospedali Galliera
-
Milan, Italië, 20122
- Werving
- Fondazione IRCSS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Italië, 35128
- Werving
- Azienda Ospedale Universita Padova
-
Verona, Italië, 37134
- Werving
- Policlinico GB Rossi
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01130
- Werving
- Acibadem Adana Hastanesi
-
Adana, Kalkoen, 01130
- Werving
- Cukurova Universitesi
-
Ankara, Kalkoen, 06230
- Werving
- Hacettepe University Hematology
-
Mersin, Kalkoen, 33110
- Werving
- Mersin University Medical Faculty Hospital, Hematology
-
-
-
-
-
Tripoli, Libanon, 1434
- Werving
- Hospital Nini
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Regional de Malaga
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Werving
- University Hospital of Wales
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Werving
- Kings College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7NS
- Werving
- Central Middlesex Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Nog niet aan het werven
- Guy's Hosptial
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Werving
- Manchester Royal Infirmary_Manchester_0
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36617
- Nog niet aan het werven
- University of South Alabama
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Nog niet aan het werven
- UCSF Oakland Benioff Children's Hospital
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- Center for Inherited Blood Dis
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502-2004
- Werving
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Nog niet aan het werven
- Clinical and Transl Res Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Ingetrokken
- Howard University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33023
- Werving
- Foundation for Sickle Cell Disease Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Ingetrokken
- University of Miami Hospital & Clinics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Nog niet aan het werven
- University of Illinois at Chicago
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70002
- Ingetrokken
- Tulane Sickle Cell Ctr- So LA
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Verenigde Staten, 39110
- Werving
- Mississippi Center Advanced Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
- Werving
- Cure 4 The Kids Foundation
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Werving
- Jacobi Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Nog niet aan het werven
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Ingetrokken
- East Carolina University_Greenville_0
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Werving
- Univ Oklahoma HSC_Okla City
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Nog niet aan het werven
- University of Oklahoma Health Sciences Center_Oklahoma City
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
- Werving
- St Christopher Hosp for Child
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Werving
- Medical Univ of SC Charleston
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Univ Texas HSC-Houston
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
- Werving
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd boven of gelijk aan 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Bevestigde diagnose van SCZ (inclusief HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassemie en HbSβ+-thalassemie)
- 2-10 episodes van gedocumenteerde vaso-occlusieve crisis (VOC's) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 5,0 g/dl en lager of gelijk aan 10,5 g/dl bij bezoek 1
- Aantal reticulocyten boven de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) bij bezoek 1
- Lichaamsgewicht 40 tot 125 kg (inclusief).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt volgt chronische transfusietherapie zoals gedefinieerd door het ontvangen van geplande (vooraf geplande) reeksen bloedtransfusies (eenvoudig of wisselend) voor profylactische doeleinden, of de patiënt zal waarschijnlijk in de loop van het onderzoek met chronische transfusietherapie beginnen, of heeft rode bloedcellen gekregen of volbloedtransfusie om welke reden dan ook binnen 28 dagen na bezoek 1
- Ontvangst van erytropoëtine of andere hematopoëtische groeifactorbehandeling binnen 28 dagen na ondertekening van ICF, of geplande behandeling met deze middelen tijdens het onderzoek
- Ontvangst van behandeling met voxelotor, crizanlizumab of L-glutamine binnen 12 weken na ondertekening van het toestemmingsformulier, of geplande behandeling met dergelijke middelen tijdens de studie
- Aantal bloedplaatjes groter dan 800 x 10^9/L bij bezoek 1
- Absoluut aantal neutrofielen lager dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L bij bezoek 1
- Elke aandoening/concurrente chronische ziekte waarbij de maag of dunne darm betrokken is en die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoeker
Vrouw wie is
- zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden binnen 6 maanden na de laatste toediening van het proefproduct
- zwanger kunnen worden en geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en wiens mannelijke partner geen effectieve anticonceptie gebruikt, bij de screening en tot 6 maanden na de laatste dosis van het proefproduct
Man met vrouwelijke partner die zwanger kan worden die niet akkoord gaat met het gebruik van condooms en wiens vrouwelijke partner die zwanger kan worden geen zeer effectieve anticonceptie gebruikt vanaf het begin van de proef tot:
- Zes (6) maanden na de laatste dosis van het proefproduct voor patiënten op NDec/Placebo
- Zes (6) maanden na de laatste dosis van het proefproduct voor patiënten buiten de VS en CA gerandomiseerd naar HU
- Twaalf (12) maanden na de laatste dosis van het proefproduct voor patiënten gerandomiseerd naar HU in de VS en CA
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HU komt niet in aanmerking - NDec plus placebo
HU-niet-geschikte patiënten gerandomiseerd naar behandeling met NDec op de ene dag en placebo op de andere dag
|
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
|
|
Experimenteel: HU komt niet in aanmerking - NDec plus NDec
HU-niet-geschikte patiënten gerandomiseerd naar behandeling met NDec op beide dagen
|
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
|
|
Placebo-vergelijker: HU komt niet in aanmerking - Placebo plus placebo
HU-niet-geschikte patiënten gerandomiseerd naar behandeling met placebo op beide dagen
|
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
|
|
Experimenteel: HU-actief - NDec plus placebo
HU-actieve patiënten gerandomiseerd naar behandeling met NDec op de ene dag en placebo op de andere dag
|
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
|
|
Experimenteel: HU-actief - NDec plus NDec
HU-actieve patiënten gerandomiseerd naar behandeling met NDec op beide dagen
|
Deelnemers krijgen capsules (orale toediening) om één of twee keer per week in te nemen.
Het aantal capsules is gebaseerd op hun lichaamsgewicht
|
|
Actieve vergelijker: HU-actief - HU
HU-actieve patiënten gerandomiseerd om door te gaan met open-label HU-behandeling
|
Deelnemers krijgen dagelijks capsules (orale toediening) volgens de lokale etikettering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in totaal hemoglobine
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in g/dL
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax voor decitabine uit farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: In week 24
|
gemeten in ng/ml
|
In week 24
|
|
Cmax voor tetrahydrouridine uit farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: In week 24
|
gemeten in ng/ml
|
In week 24
|
|
Verandering in activiteit van DNA-methyltransferase 1 (DNMT1).
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in MFI-eenheden
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in activiteit van cytidinedeaminase (CDA).
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
µmol/L/min
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in foetaal hemoglobine (g/dl)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in g/dL
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in foetaal hemoglobine als percentage van totaal hemoglobine (%HbF)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in %
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in F-celniveau als percentage van het totale aantal rode bloedcellen (RBC) (%F-cellen)
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in %
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in hemolysemeting: absoluut aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in cellen × 10^9/L
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in hemolysemaat: indirect bilirubine
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in mg/dL
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Verandering in hemolysemaat: lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 24
|
gemeten in U/L
|
Van baseline (week 0) tot week 24
|
|
Aantal vaso-occlusieve crises
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 48
|
aantal evenementen
|
Van baseline (week 0) tot week 48
|
|
Aantal acute chest syndroom
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 48
|
aantal evenementen
|
Van baseline (week 0) tot week 48
|
|
Aantal getransfundeerde RBC-eenheden
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 48
|
gemeten in eenheden
|
Van baseline (week 0) tot week 48
|
|
Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Van baseline (week 0) tot week 52
|
aantal evenementen
|
Van baseline (week 0) tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2024
Studie voltooiing (Geschat)
16 april 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- Bloedarmoede, sikkelcel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antisikkelmiddelen
- Decitabine
- Hydroxyureum
- Tetrahydrouridine
Andere studie-ID-nummers
- NN7533-4470
- U1111-1255-1324 (Andere identificatie: World Health Organization (WHO))
- 2020-003485-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
"Volgens de openbaarmakingstoezegging van Novo Nordisk op novonordisk-trials.com"
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
-
ExelixisVoltooidNiercelcarcinoom | Papillaire schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Huerthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Jeadran N. Malagón-RojasNog niet aan het wervenStress, psychisch | Ongerustheid | Blootstelling aan het milieu | Cortisol-overschot | Epigenetische stoornis | Natural Killer Cell Cytokine-productieColombia
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...VoltooidPapillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Kwaadaardige Struma OvariiVerenigde Staten