- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05405114
Estudo de pesquisa que investiga como o NDec funciona bem em pessoas com doença falciforme (ASCENT1)
Um estudo multicêntrico avaliando a eficácia e a segurança da Decitabina Tetrahidrouridina (NDec) Oral em Pacientes com Doença Falciforme
Este estudo analisará o quão bem um medicamento potencialmente novo chamado NDec funciona e é tolerado em pessoas com doença falciforme. NDec é uma combinação de dois medicamentos (decitabina-tetrahidrouridina). Ambos os medicamentos são novos para o tratamento da doença falciforme,
Os participantes receberão NDec sozinhos ou NDec em combinação com placebo ou continuarão com hidroxiureia (HU) - o tratamento que os participantes receberão é decidido ao acaso. Se os participantes receberem NDec ou placebo, eles receberão cápsulas para tomar duas vezes por semana.
O estudo vai durar cerca de um ano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Univ of Alberta Hosp Edmonton
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
-
London, Ontario, Canadá, ON N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital, Liver Clinic
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Toronto General Hospital, Liver Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)-Hôpital Notre
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36617
- University of South Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center of USC - Outpatient Clinic
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Oakland Benioff ChildHosp
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Center for Inherited Blood Dis
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502-2004
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Clinical and Transl Res Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- Carole&Ray Neag Comp S.C. Ctr
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19805
- Tova Community Health Inc
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital Department Med
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33023
- Foundation for Sickle Cell Disease Research
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida, College of Medicine Jacksonville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30333
- Emory University School Of Med
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Aflac Cancer/Blood Dis CCH
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Emory University School Of Med
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Med. Cntr
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Univer Of Illinois at Chicago
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70002
- Tulane Sickle Cell Ctr- So LA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass General Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/University Health Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota_Minneapolis_0
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center Advanced Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Univ of NE Med Center_Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Cure 4 the Kids Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11238
- Interfaith Medical Center
-
Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432-1121
- Queens Hospital Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carlolina-Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Atrium Levine Children's/Atrium Health
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehen Sickle Cell
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina Univ-Greenville
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834-4300
- East Carolina Univ-Greenville
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hosptial
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center_Oklahoma City
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Univ Oklahoma HSC_Okla City
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- St Christopher Hosp for Child
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia & Thrombosis Program
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Univ of SC Charleston
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College Of Medicine_Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Univ Texas HSC-Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Texas Childen's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University Of Virginia Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin & Zablocki VAMC
-
-
-
-
-
Créteil, França, 94000
- Ap-Hp-Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, França, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes-Site Nord Michallon-3
-
Lyon, França, 69437
- Hospices Civils de Lyon-Hopital Edouard Herriot
-
Paris, França, 75015
- Ap-Hp-Hopital Europeen Georges Pompidou
-
-
-
-
-
Goudi, Grécia, 11527
- Aghia Sophia Childrens' Hospital
-
Larissa, Grécia, 41221
- General Hospital Of Larissa Koutlibaneio And Triantafylleio - Thalassemia and SCD Unit
-
Pátrai, Grécia, 26504
- Gen Univ Hospital of Patras, Thalassemia/Hemoglobinopathies
-
-
-
-
-
Genova, Itália, 16128
- Ospedali Galliera
-
Milan, Itália, 20122
- Fondazione IRCSS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedale Universita Padova
-
Verona, Itália, 37134
- Policlinico GB Rossi
-
Verona, Itália, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona Policlinico GB Rossi - Borgo Roma
-
-
-
-
-
Amman, Jordânia
- Abdali Hospital
-
Amman, Jordânia
- Istiklal Hospital
-
Amman, Jordânia
- The Specialty Hospital, Advanced Clinical Center
-
Irbid, Jordânia
- King Abdullah University Hospital
-
Irbid, Jordânia
- Irbid Specialty Hospital Clinical Research Center
-
-
-
-
-
Tripoli, Líbano, 1434
- Hospital Nini
-
-
-
-
Sultanet of Oman/Muscat/Al Khoud
-
Muscat, Sultanet of Oman/Muscat/Al Khoud, Omã, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
-
-
-
-
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Reino Unido, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Reino Unido, E1 1BB
- Royal London Hospital_London
-
London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital - Paediatric Services
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
-
Zurich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
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-
Adana, Turquia (Türkiye), 01130
- Acıbadem Adana Hastanesi-Hematoloji
-
Adana, Turquia (Türkiye), 01130
- Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Balcalı Hastanesi- Hematoloji
-
Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
-
Mersin, Turquia (Türkiye), 33110
- Mersin Üniversitesi Tip Fakültesi Hastanesi- Çiftlikköy Yerleşkesi- Hematoloji
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
-
-
-
Nagpur, Índia, 440001
- KIMS - Kingsway Hospital
-
-
Assam
-
Guwahati, Assam, Índia, 781032
- Gauhati Medical College and Hospital
-
-
Chhattisgarh
-
Raipur, Chhattisgarh, Índia, 492099
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), Raipur
-
-
Gujarat
-
Dohad, Gujarat, Índia, 389151
- Zydus Medical College & Hospital
-
Surat, Gujarat, Índia, 395002
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd.
-
Surat, Gujarat, Índia, 395009
- BAPS Pramukh Swami Hospital
-
Vadodara, Gujarat, Índia, 390006
- SSG Hospital, Baroda
-
Vadodara, Gujarat, Índia, 390001
- SSG Hospital, Baroda
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Índia, 560002
- Victoria Hospital (Bangalore Medical College and Research Institute)
-
Mysore, Karnataka, Índia, 570004
- J.S.S.Hospital
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Índia, 673008
- Government Medical College, Kozhikode
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Índia, 400022
- K.J Somaiya Hospital and Research Centre
-
Nagpur, Maharashtra, Índia, 440003
- Government Medical College and Hospital
-
Nagpur, Maharashtra, Índia, 440003
- Government Medical College and Super Speciality Hospital, Nagpur
-
Nagpur, Maharashtra, Índia, 440009
- Government Medical College and Super Speciality Hospital, Nagpur
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751003
- IMS and SUM Hospital
-
Cuttack, Odisha, Índia, 753007
- S.C.B. Medical College
-
-
Tamil Nadu
-
Ranipet, Tamil Nadu, Índia, 632517
- Christian Medical College Hospital, Vellore
-
Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
- Christian Medical College Hospital, Vellore
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
- Yashoda Hospital
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 700014
- NRS Medical College & Hospital
-
Kolkata, West Bengal, Índia, 70014
- NRS Medical College & Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Diagnóstico confirmado de SCD (incluindo HbSS, HbSC, HbSβ0 talassemia e HbSβ+ talassemia)
- 2-10 episódios de crise vaso-oclusiva documentada (VOCs) nos últimos 12 meses antes da consulta de triagem
- Hemoglobina maior ou igual a 5,0 g/dL e menor ou igual a 10,5 g/dL na visita 1
- Contagem de reticulócitos acima do limite superior do normal (LSN) na visita 1
- Peso corporal 40 a 125 kg (inclusive).
Critério de exclusão:
- O paciente está em terapia de transfusão crônica, conforme definido por receber uma série programada (pré-planejada) de transfusão de sangue (simples ou de troca) para fins profiláticos, ou o paciente provavelmente iniciará a terapia de transfusão crônica durante o curso do estudo, ou recebeu hemácias ou transfusão de sangue total por qualquer motivo dentro de 28 dias da visita 1
- Recebimento de eritropoietina ou outro tratamento com fator de crescimento hematopoiético dentro de 28 dias após a assinatura do TCLE, ou tratamento planejado com esses agentes durante o estudo
- Recebimento do tratamento com voxelotor, crizanlizumabe ou L-glutamina dentro de 12 semanas após a assinatura do formulário de consentimento informado, ou tratamento planejado com tais agentes durante o estudo
- Contagem de plaquetas maior que 800 x 10^9/L na visita 1
- Contagem absoluta de neutrófilos abaixo ou igual a 1,5 x 10^9/L na visita 1
- Qualquer condição/doença crônica concomitante envolvendo o estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção do medicamento, de acordo com o julgamento do investigador
Mulher que é
- grávida, amamentando ou pretende engravidar dentro de 6 meses após a administração final do produto experimental
- potencial para engravidar e não está usando métodos contraceptivos altamente eficazes e cujo parceiro masculino não está usando métodos contraceptivos eficazes, na triagem e até 6 meses após a última dose do produto experimental
Homem com parceira com potencial para engravidar que não concorda em usar preservativo e cuja parceira com potencial para engravidar não está usando uma medida contraceptiva altamente eficaz desde o início do estudo até:
- Seis (6) meses após a última dose do produto experimental para pacientes em NDec/Placebo
- Seis (6) meses após a última dose do produto experimental para pacientes fora dos EUA e CA randomizados para HU
- Doze (12) meses após a última dose do produto experimental para pacientes randomizados para HU nos EUA e CA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HU-não elegível - NDec mais placebo
Pacientes não elegíveis para HU randomizados para tratamento com NDec em um dia e placebo no outro dia
|
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
|
|
Experimental: HU não elegível - NDec mais NDec
Pacientes não elegíveis para HU randomizados para tratamento com NDec em ambos os dias
|
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
|
|
Comparador de Placebo: HU-não elegível - Placebo mais placebo
Pacientes não elegíveis para HU randomizados para tratamento com placebo em ambos os dias
|
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
|
|
Experimental: HU-ativo - NDec mais placebo
Pacientes ativos em HU randomizados para tratamento com NDec em um dia e placebo no outro dia
|
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
|
|
Experimental: HU-ativo - NDec mais NDec
Pacientes ativos em HU randomizados para tratamento com NDec em ambos os dias
|
Os participantes receberão cápsulas (administração oral) para tomar uma ou duas vezes por semana.
O número de cápsulas será baseado no peso corporal
|
|
Comparador Ativo: HU-ativo - HU
Pacientes ativos em HU randomizados para continuar em tratamento aberto com HU
|
Os participantes receberão cápsulas diariamente (administração oral) de acordo com a rotulagem local
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na hemoglobina total
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em g/dL
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cmax para decitabina a partir da avaliação farmacocinética
Prazo: Na semana 24
|
medido em ng/mL
|
Na semana 24
|
|
Cmax para tetra-hidrouridina a partir da avaliação farmacocinética
Prazo: Na semana 24
|
medido em ng/mL
|
Na semana 24
|
|
Alteração na atividade da DNA metiltransferase 1 (DNMT1)
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em unidades IMF
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na atividade da citidina desaminase (CDA)
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
µmol/L/min
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na hemoglobina fetal (g/dL)
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em g/dL
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na hemoglobina fetal como proporção da hemoglobina total (%HbF)
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em %
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração no nível de células F como proporção do total de glóbulos vermelhos (RBC) (% de células F)
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em %
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na medida de hemólise: contagem absoluta de reticulócitos
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em células × 10^9/L
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na medida de hemólise: bilirrubina indireta
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em mg/dL
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Alteração na medida de hemólise: lactato desidrogenase
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
medido em U/L
|
Desde o início (semana 0) até a semana 24
|
|
Número de crises vaso-oclusivas
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
número de eventos
|
Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
|
Número de síndrome torácica aguda
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
número de eventos
|
Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
|
Número de unidades de hemácias transfundidas
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
medido em unidades
|
Desde o início (semana 0) até a semana 48
|
|
Número de eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: Desde o início (semana 0) até a semana 52
|
número de eventos
|
Desde o início (semana 0) até a semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Oct 1;36(10):2041-2054. doi: 10.1681/ASN.0000000804. Epub 2025 Jun 26.
- Helleberg H, Bjornsdottir I, Offenberg HK. Effects of Tetrahydrouridine Pre-dosing on Absorption, Metabolism, and Excretion of Decitabine in the Mouse. Eur J Pharm Sci. 2026 Jan 1;216:107353. doi: 10.1016/j.ejps.2025.107353. Epub 2025 Oct 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NN7533-4470
- U1111-1255-1324 (Outro identificador: World Health Organization (WHO))
- 2020-003485-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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