Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en het voorlopige effect van het GEN1053-antilichaam op kwaadaardige solide tumoren als monotherapie te evalueren

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor zowel de onderdelen Dosisescalatie als Expansie:

• Wees ≥18 jaar oud.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Verstrek alle pre-baseline scans sinds het mislukken van de laatste eerdere therapie (dwz radiografische PD), indien beschikbaar
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 hebben.
• Hebben orgaan- en beenmergfunctie als volgt:

Beenmerg / hematologische functie:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≥150×10^9/L

Lever functie:

• Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase ≤1,5×ULN
• Aspartaataminotransferase ≤1,5×ULN
• Albumine ≥30 g/L

Stollingsstatus:

• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN
• Nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid ≥45 ml/min/1,73 m², volgens de verkorte Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking

Alleen voor monotherapie dosisescalatie (fase 1):

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde niet-CZS solide tumoren die metastatisch of gevorderd zijn.
• Proefpersonen die progressie hebben gemaakt met de standaardbehandeling of voor wie er geen standaardtherapie beschikbaar is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of die geen kandidaat zijn voor dergelijke beschikbare therapie of deze weigeren, en voor wie, naar de mening van de onderzoeker, experimentele therapie met GEN1053 kan nuttig zijn.
• Verse biopsieën verplicht voor alle patiënten in monotherapie dosisescalatie

Alleen voor het uitbreidingsgedeelte:

• Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverend, inoperabel of gemetastaseerd HNSCC, die progressie hebben gemaakt met de standaardbehandeling of geen verdere beschikbare standaardtherapie hebben of geen kandidaat zijn voor standaardtherapie of deze weigeren (als proefpersonen toegang hadden), en voor wie experimentele therapie met GEN1053 volgens de onderzoeker nuttig kan zijn.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (alle delen):

• Heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die IV-behandeling met anti-infectieuze therapie vereist die minder dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis wordt toegediend.
  • Symptomatisch congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling.
  • Verlengd QTc-interval bij baseline van ≥470 milliseconden met behulp van Fridericia's QT-correctieformule.
  • Aanhoudend of recent (binnen 1 jaar) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was, wat kan wijzen op een risico voor irAE's.
  • Geschiedenis van graad 3 of hoger irAE's die leidden tot stopzetting van de behandeling van een CPI.
  • Geschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose.
  • Bewijs van interstitiële longziekte.
  • Aanhoudende pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.
  • Bekende bloedplaatjesfunctiedefecten

• Voorafgaande therapie:

  • Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van GEN1053. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
  • Behandeling met een middel tegen kanker (binnen 28 dagen of na ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is), voorafgaand aan de toediening van GEN1053.
  • Proefpersoon met een aandoening die binnen 14 dagen na de eerste behandeling een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist. Geïnhaleerde of lokale steroïden, en bijnier- of hypofyse-vervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn