Tutkimus GEN1053-vasta-aineen turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan vaikutuksen arvioimiseksi pahanlaatuisiin kiinteisiin kasvaimiin monoterapiana

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Sekä annoksen suurennus- että laajennusosille:

• Ole ≥18-vuotias.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Toimita kaikki ennen lähtötilannetta tehdyt skannaukset edellisen hoidon epäonnistumisen jälkeen (eli radiografinen PD), jos saatavilla
• Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskyky on ≤1.
• Toimivat elimet ja luuydin seuraavasti:

Luuydin / hematologinen toiminta:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä ≥150×10^9/l

Maksan toiminta:

• Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi ≤ 1,5 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ≤ 1,5 × ULN
• Albumiini ≥30 g/l

Koagulaatiotila:

• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Munuaisten toiminta: Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥45 ml/min/1,73 m², lyhennetyn Modification of Diet in Renal Disease -yhtälön mukaisesti

Vain monoterapian annoksen nostaminen (vaihe 1):

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja ei-CNS-kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai edenneet.
• Koehenkilöt, jotka ovat edenneet tavanomaisessa hoitoterapiassa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa, josta olisi todennäköisesti kliinistä hyötyä, tai jotka eivät ole ehdokkaita tällaiseen saatavilla olevaan hoitoon tai kieltäytyvät siitä ja joille tutkijan mielestä kokeellinen hoito GEN1053 voi olla hyödyllinen.
• Tuoreet biopsiat pakolliset kaikille monoterapian annoskorotuspotilaille

Vain laajennusosalle:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva, ei leikattavissa oleva tai metastaattinen HNSCC-diagnoosi, jotka ovat edenneet standardinmukaisella hoitohoidolla tai joilla ei ole muuta saatavilla olevaa standardihoitoa tai jotka eivät ole ehdokkaita tai kieltäytyvät siitä (jos koehenkilöillä oli mahdollisuus saada) ja joille kokeellinen hoito GEN1053:lla voi olla tutkijan mielestä hyödyllistä.

Keskeiset poissulkemiskriteerit (kaikki osat):

• Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-hoitoa anti-infektiivisellä hoidolla, joka on annettu alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (Grased III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
  • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Pidentynyt QTc-aika lähtötilanteessa ≥ 470 millisekuntia käyttäen Friderician QT-korjauskaavaa.
  • Meneillään tai äskettäin (1 vuoden sisällä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata irAE-riskiin.
  • Aiempi asteen 3 tai korkeampi irAE, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen CPI:n avulla.
  • Krooninen maksasairaus tai merkkejä maksakirroosista.
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
  • Meneillään oleva keuhkotulehdus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka on vaatinut steroideja.
  • Tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt

• Aikaisempi terapia:

  • Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä GEN1053-antoa. Palliatiivinen sädehoito sallitaan.
  • Hoito syövän vastaisella aineella (28 päivän sisällä tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen GEN1053:n antamista.
  • Potilas, jolla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit sekä lisämunuaisen tai aivolisäkkeen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa