- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05482399
STREAM-onderzoek - Subklinische atherosclerose (STREAM-SubATS)
Nut van kransslagaderverkalking met statinetherapie bij multimorbide oudere volwassenen - een aanvullende studie genest in een gerandomiseerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond & grondgedachte: Het voordeel van statinegebruik voor primaire preventie is onzeker bij oudere volwassenen met multimorbiditeit, terwijl schadelijke effecten zoals bijwerkingen vaker voorkomen bij deze populatie. Daarom vermelden de AHA/ACC-cholesterolrichtlijnen uit 2018 dat het redelijk kan zijn om statines te staken bij multimorbide oudere volwassenen zonder hart- en vaatziekten (HVZ). Om beter gericht te zijn op volwassenen die baat kunnen hebben bij statines bij primaire preventie, neemt de meting van coronair arteriecalcium (CAC) snel toe in klinisch gebruik en wordt in sommige richtlijnen aanbevolen voor herclassificatie van risico's. Oudere patiënten met een hoge last van subklinische atherosclerose geassocieerd met cardiovasculair (CV) risico zouden baat kunnen hebben bij voortzetting van statines om CV uitkomsten te voorkomen, maar deze hypothese is niet grondig getest in gerandomiseerde klinische studies (RCT's). Om deze vraag te beantwoorden, voeren de onderzoekers een RCT uit bij 500 multimorbide volwassenen van ≥70 jaar oud die statines gebruiken voor primaire preventie, die gerandomiseerd zullen worden naar statinevoortzetting vs. gebeurtenissen en mortaliteit door alle oorzaken na stopzetting van statines verschilt tussen degenen met bewijs van subklinische atherosclerose bij baseline, zoals gemeten door CAC.
Specifiek doel:
Om te bepalen of het risico op een samengestelde uitkomst van CV events en mortaliteit door alle oorzaken na stopzetting van statines verschilt tussen degenen met bewijs van subklinische atherosclerose bij baseline, zoals gemeten door CAC.
Ontwerp:
De studie is een multicenter, gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie die wordt uitgevoerd in meerdere centra in Zwitserland. Proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om statinetherapie te staken (interventie-arm) of door te gaan (controle-arm). De studie is open-label, met geblindeerde beoordeling van de uitkomst. Na opname zullen de studiedeelnemers worden gevolgd door middel van telefoontjes, eerst na 3 maanden en vervolgens jaarlijks gedurende gemiddeld 24 maanden (min. vervolgperiode 12 maanden, max. follow-up periode 48 maanden). De resultaten worden beoordeeld bij elke follow-up van het onderzoek. De onderzoekers zullen basislijn native cardiale computertomografiescan gebruiken om CAC te meten om deelnemers met subklinische atherosclerose te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manuel R Blum, MD, MSc
- Telefoonnummer: 8008 +41 31 632 21 11
- E-mail: manuel.blum@insel.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Nicolas Rodondi, MD, MAS
- Telefoonnummer: +41 31 632 00 69
- E-mail: nicolas.rodondi@insel.ch
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Werving
- University Hospital of Bern, University of Bern
-
Contact:
- Manuel R Blum, MD, MSc
- Telefoonnummer: +41 31 632 00 69
- E-mail: manuel.blum@insel.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Manuel R Blum, MD, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥70 jaar oud
- Multimorbide met ≥2 gelijktijdig bestaande chronische aandoeningen (gedefinieerd door ICD-10-codes) met een geschatte duur van 6 maanden of langer op basis van klinische beslissing, naast dyslipidemie behandeld met statines
- Inname van een statine gedurende ≥80% van de tijd gedurende het jaar vóór baseline
Uitsluitingscriteria:
Secundaire preventie op basis van eerdere grote statineonderzoeken, gedefinieerd als:
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct type 12 (NSTEMI/STEMI) OF
- Voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, gedefinieerd als symptomatische ACS in rust, crescendo of angina pectoris met nieuw begin (CCS 2 of 3) zonder veranderingen in ECG of cardiale biomarker (gebaseerd op beschikbare documenten) OF
- Stabiele angina pectoris met een gedocumenteerde ischemie op een stresstest of met een significante coronaire ziekte gedefinieerd als een coronaire stenose> 50% OF
- Geschiedenis van percutane coronaire interventie (ballon of stent) of coronaire bypass-transplantaat OK
- Geschiedenis van ischemische beroerte OF
- Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, gedefinieerd als voorbijgaande neurologische uitval zonder diffusiebeperking in MRI OK
- Voorgeschiedenis van revascularisatie van de halsslagader (stent of bypass) OF
- Geschiedenis van perifere arteriële ziekte die revascularisatie vereist (stent of bypass; Fontaine IV)
- Aortaaandoening waarvoor een vaatherstel of aorta-aneurysma nodig was met een maximale diameter >5,5 cm (mannen) of >5,2 cm (vrouwen) op basis van beschikbare documenten
- Diagnose van familiaire hypercholesterolemie op basis van Nederlandse lipidenscore ≥6 op basis van beschikbare documenten (LDL-c, Family History, Personal History)
Verhoogd risico op overlijden binnen 3 maanden na baseline, gedefinieerd als:
- Gehospitaliseerde patiënten gepland voor palliatieve zorg binnen 24 uur na opname OF
- Gehospitaliseerde patiënten met een Palliative Performance Scale (PPS)-niveau <30% (gebaseerd op situatie minimaal 1 maand voor ziekenhuisopname), dit komt overeen met een geschatte overleving van 43% na 3 maanden; OF
- Patiënten met een gevorderde gemetastaseerde kankerprognose van ≤20% overlevingspercentage binnen 1 jaar na baseline (gebaseerd op een online tool: https://cancersurvivalrates.com)
- Lichaamsmaten die de limieten van de CT-scanner overschrijden (morbide obesitas die de limieten voor gewicht en diameter overschrijdt)
- Cardiale implantaten met metalen interferentie, zoals pacemakers en mechanische hartkleppen
- Orthopedische hardware in de middelste of onderste thoracale wervelkolom
- Onvermogen om de adem 10 seconden in te houden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stopzetting van statines
Stopzetting van statinetherapie - statinetherapie wordt gestopt vanaf de volgende geplande inname na inclusie in de studie (interventie-arm).
|
Statinetherapie wordt stopgezet.
Ook wordt gestopt met aanvullende lipidenverlagende medicatie die het LDL-cholesterol verlaagt.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Statine voortzetting
Voortzetting van statinetherapie - geen verandering in de voorgeschreven statinetherapie (controle-arm).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken en ernstige niet-fatale CV events (niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal ischemische beroerte)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Het primaire eindpunt is een samengesteld eindpunt van overlijden door alle oorzaken en ernstige niet-fatale CV events (niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal ischemische beroerte).
Overlijden door alle oorzaken (en niet alleen overlijden door CV) is gekozen om rekening te houden met een mogelijke verschuiving van CV naar andere doodsoorzaken.
Het samengestelde eindpunt werd gekozen om het netto klinische voordeel te beoordelen in deze populatie met een verwachte hoge mortaliteit.
De commissie voor klinische gebeurtenissen die vermoedelijke gebeurtenissen classificeert voor de primaire en secundaire klinische uitkomsten, is geblindeerd.
|
Tot 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: 3, 12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
EQ-5D is de naam van het instrument en geen acroniem.
Algemene beoordeling van de kwaliteit van leven.
Het mogelijke bereik van scores loopt van 0 tot 1,0, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
|
3, 12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
|
Verbale numerieke pijnbeoordelingsscore (VNPRS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om statine-geassocieerde spiersymptomen te beoordelen.
De VNPRS is een 11-puntsschaal met een score van 0-10, waarbij hogere scores een hogere mate van pijn aangeven.
|
3 maanden
|
|
Kracht, hulp bij lopen, opstaan uit een stoel, traplopen en vallen (SARC-F-vragenlijst)
Tijdsspanne: 12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
Vragenlijst met 5 items, de score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op een hogere mate van sarcopenie.
|
12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
|
Girerd medicatie therapietrouw schaal
Tijdsspanne: 12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
Vragenlijst met 6 items, de score varieert van 0 tot 6, hogere scores duiden op slechtere therapietrouw.
|
12 (primaire analyse), 24, 36, 48 maanden
|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Alle sterfgevallen (om welke reden dan ook)
|
Tot 48 maanden
|
|
Niet-CV overlijden
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Alle sterfgevallen behalve sterfgevallen als gevolg van grote CV-gebeurtenissen
|
Tot 48 maanden
|
|
Grote CV-evenementen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
CV dood, niet-fataal myocardinfarct en niet-fataal ischemische beroerte
|
Tot 48 maanden
|
|
Totaal aantal CV-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
CV overlijden, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname voor onstabiele angina, niet-fatale ischemische beroerte (inclusief TIA) en arteriële revascularisatie (coronaire en perifere urgente en niet-urgente revascularisatie)
|
Tot 48 maanden
|
|
Totaal samengestelde gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Overlijden door alle oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname voor onstabiele angina, niet-fatale ischemische beroerte (inclusief TIA) en arteriële revascularisatie (coronaire en perifere urgente en niet-urgente revascularisatie)
|
Tot 48 maanden
|
|
Zelfgerapporteerde valpartijen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Zelfgerapporteerde valpartijen, elke deelnemer verzamelt en vermeldt alle valpartijen gedurende de eerste 12 maanden na randomisatie.
Omstandigheden en medische gevolgen van elke val worden verzameld.
Geaggregeerd als valpercentage (vallen per persoon per jaar).
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manuel R Blum, MD, MSc, University Hospital of Bern, University of Bern, Switzerland; Institute of Primary Health Care, University of Bern, Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- STREAM-SubATS
- 32003B_205067 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))
- FF21106 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Swiss Heart Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De data zullen worden gedeponeerd in de BORIS Research Data, de onderzoeksdata-repository van de Universiteit van Bern. BORIS Research Data maakt zoeken mogelijk en wordt geïndexeerd door zoekmachines. Alle items worden opgeslagen met een unieke Digital Object Identifier (DOI) waarnaar in de betreffende publicatie kan worden verwezen. Opgemerkt moet worden dat de onderzoekers van plan zijn gegevens te registreren en te deponeren die betrekking hebben op individuele, primaire publicaties en niet op de hele onderzoeksdatabase als zodanig, aangezien de onderzoekers ze zullen gebruiken voor secundaire analyse. Hierdoor kunnen andere onderzoekers gepubliceerde analyses en resultaten repliceren en de gegevens hergebruiken voor aanvullende analyses zoals meta-analyse.
Het is de bedoeling om de resultaten van de proef te verspreiden onder de belangrijkste doelgroepen met behulp van het Lavis-raamwerk voor kennisoverdracht op het gebied van onderzoek
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Alles zal in het werk worden gesteld om de privacy te beschermen en de gegevens te de-identificeren. Datasets bevatten echter gevoelige gegevens. Daarom worden gegevens op verzoek gedeeld onder de volgende voorwaarden:
- Een zinvolle studievraag van de aanvrager
- Overzicht van de geplande analyses
- Geldige methodologie Ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens die een vertrouwelijkheidsovereenkomst en andere verplichtingen bevat om de privacy van proefdeelnemers te waarborgen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .