Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Trimodulin (BT588) bij proefpersonen met matige of ernstige COVID-19 (TRICOVID)

5 juni 2025 bijgewerkt door: Biotest

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van trimodulin (BT588) te beoordelen bij volwassen gehospitaliseerde proefpersonen met matige of ernstige COVID-19.

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van trimodulin als aanvullende behandeling bij de standaardzorg (SoC) in vergelijking met placebo plus SoC bij volwassen gehospitaliseerde proefpersonen met matige of ernstige COVID-19.

Andere doelstellingen zijn het bepalen van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) eigenschappen van trimoduline.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van trimoduline te beoordelen in vergelijking met placebobehandeling, als aanvulling op SoC bij volwassen gehospitaliseerde proefpersonen met matige of ernstige COVID-19. Matige of ernstige COVID-19-patiënten die low-flow zuurstof, niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof nodig hebben en met tekenen van vroege systemische ontsteking (gedefinieerd door C-reactief proteïne (CRP), D-dimeer en trombocytenniveaus) zullen worden behandeld ingeschreven.

Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om trimodulin of placebo te krijgen op een 1:1 basis, gestratificeerd op type zuurstoftoevoer voorafgaand aan randomisatie en op regio. Investigational Medicinal Product (IMP) behandelingen zullen geblindeerd zijn. Proefpersonen zullen eenmaal daags IMP toegediend krijgen op vijf opeenvolgende dagen (dag 1 tot en met dag 5) in aanvulling op SoC. De nacontrolefase duurt maximaal 23 dagen (dag 6 t/m dag 28) gevolgd door een nacontrolebezoek/telefoongesprek op dag 29 [+3]. Voor alle proefpersonen die na dag 29 nog in het ziekenhuis zijn, wordt een uitgebreid vervolgbezoek gehouden tot dag 90 of tot ontslag. Voor alle proefpersonen wordt op dag 91 [+10] een afsluitend bezoek/telefoongesprek gehouden.

Voor de evaluatie van de primaire en verschillende secundaire eindpunten van het onderzoek zal een ordinale schaal met 9 categorieën worden gebruikt. Het primaire doel is om de werkzaamheid van trimodulin te beoordelen en zijn superioriteit ten opzichte van placebo aan te tonen. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid en het bepalen van PK en PD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1602
        • Investigational Site #5401
      • Cordoba, Argentinië, 5000
        • Investigational Site #5403
      • Córdoba, Argentinië, X5021FPQ
        • Investigational Site #5402
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Investigational Site #3203
      • Mechelen, België, 2800
        • Investigational Site #3202
      • Ottignies, België, 1340
        • Investigational Site #3201
  • Brazilië
      • Botucatu, Brazilië, 18618-686
        • Investigational Site #5505
      • Porto Alegre, Brazilië, 90020-090
        • Investigational Site #5503
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
        • Investigational Site #5507
      • Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
        • Investigational Site #5506
      • Santo André, Brazilië, 09030-10
        • Investigational Site #5502
      • Santos, Brazilië, 11075-101
        • Investigational Site #5510
      • São José Do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Investigational Site #5504
      • São Paulo, Brazilië, 09530-700
        • Investigational Site #5501
    • Sao Paulo
      • Campo Largo, Sao Paulo, Brazilië, 83606-177
        • Investigational Site #5508
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brazilië, 14048-900
        • Investigational Site #5509
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 01323-903
        • Investigational Site #5511
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Investigational Site #4904
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Investigational Site #4901
      • Cottbus, Duitsland, 03048
        • Investogational Site #4902
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Investigational Site #4903
      • München, Duitsland, 81377
        • Investigational Site #4907
  • Frankrijk
      • Melun, Frankrijk, 77000
        • Investigational Site #3303
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Investigational Site #3304
      • Paris, Frankrijk, 75877
        • Investigational Site #3301
      • Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
        • Investigational Site #3305
      • Salouël, Frankrijk, 80054
        • Investigational Site #3307
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Investigational Site #3306
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Investigational Site #3308
      • Trévenans, Frankrijk, 90400
        • Investigational Site #3302
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4031
        • Investigational SIte #3603
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Investigational Site #3601
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06800
        • Investigational Site #9005
      • Istanbul, Kalkoen, 34303
        • Investigational Site #9004
      • Trabzon, Kalkoen, 61100
        • Investigational Site #9001
  • Letland
      • Daugavpils, Letland, LV-5417
        • Investigational Site #7102
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Investigational Site #7101
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen, 47116
        • Investigational Site #7002
      • Kaunas, Litouwen, LT-44320
        • Investigational Site #7007
      • Kaunas, Litouwen, LT-50161
        • Investigational Site #7005
      • Klaipėda, Litouwen, LT-92288
        • Investigational Site #7003
      • Vilnius, Litouwen, 08661
        • Investigational Site #7006
      • Vilnius, Litouwen, LT-08406
        • Investigational Site #7001
      • Šiauliai, Litouwen, LT-76231
        • Investigational Site #7004
  • Oostenrijk
      • Klagenfurt, Oostenrijk, 9020
        • Investigational Site #4303
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Investigational Site #4302
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Investigational Site #4304
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Investigational Site #3502
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Investogational SIte #3501
  • Slowakije
      • Banská Bystrica, Slowakije, 97517
        • Investigational Site #2103
      • Malacky, Slowakije, 90122
        • Investigational Site #2102
      • Michalovce, Slowakije, 07101
        • Investigational Site #2105
      • Nitra, Slowakije, 95991
        • Investigational Site #2101
      • Svidník, Slowakije, 08901
        • Investigational Site #2104
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Investigational Site #3401
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Investigational Site #3403
      • Madrona, Spanje, 28222
        • Investigational Site #3404
  • Zuid-Afrika
      • Kimberley, Zuid-Afrika, 8301
        • Investigational site #2706
      • Klerksdorp, Zuid-Afrika, 1864
        • Investigational Site #2702
      • Mthatha, Zuid-Afrika, 5100
        • Investigational Site #2703
      • Plettenberg Bay, Zuid-Afrika, 6600
        • Investigational Site #2705
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0001
        • Investigational Site #2701
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0002
        • Investigational Site #2707
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0204
        • Investigational Site #2704

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. In het ziekenhuis opgenomen, volwassen (≥ 18 jaar) proefpersonen.
  3. Door laboratoriumonderzoek bevestigde infectie met acuut ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  4. Zuurstoftoevoer ontvangen via low-flow of high-flow zuurstof of op niet-invasieve beademing.
  5. Voldoen aan ten minste één klinische ademhalingsparameter (SpO2 ≤ 94% en/of 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg en/of radiologisch bewijs van COVID-19-pneumonie)
  6. Tekenen van vroege systemische ontsteking op basis van drempelwaarden voor CRP en stollingsparameters.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen.
  2. Gedefinieerd aantal neutrofielen binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling.
  3. Gedefinieerd hemoglobine binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling.
  4. Bekende hemolytische ziekte.
  5. Bekende trombose of acute trombo-embolische voorvallen (TEE's) of bekende medische geschiedenis van TEE's of personen die een bijzonder risico lopen op TEE's veroorzaakt door andere redenen dan de huidige COVID-19-infectie.
  6. Proefpersoon die dialyse ondergaat of een ernstige nierfunctiestoornis heeft binnen 24 uur voor aanvang van de behandeling.
  7. Proefpersoon met eindstadium nierziekte (ESRD), of bekende primaire focale segmentale glomerulosclerose (FSGS).
  8. Bekende ernstige longziekten die de behandeling met COVID-19 verstoren (bijv. een bepaald stadium van chronische obstructieve longziekte (COPD), ernstige interstitiële longziekte, cystische fibrose, idiopathische longfibrose, actieve tuberculose, chronisch geïnfecteerde bronchiëctasie of actieve longkanker).
  9. Bekend gedecompenseerd hartfalen.
  10. Bekende reeds bestaande levercirrose, ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C-score ≥ 9 punten) of hepatocellulair carcinoom.
  11. Bekende intolerantie voor eiwitten van menselijke oorsprong of bekende allergische reacties op componenten van trimodulin.
  12. Selectieve, absolute immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie met bekende antilichamen tegen IgA.
  13. Bekende behandeling van thorax-/hoofd-/nek-/hematologische maligniteiten in de afgelopen 12 maanden.
  14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  15. Levensverwachting van minder dan 90 dagen, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, vanwege medische aandoeningen die geen verband houden met COVID-19, noch met bijbehorende medische complicaties.
  16. Morbide obesitas met een hoge body mass index ≥ 40 kg/m², of ondervoeding met een lage body mass index < 16 kg/m².
  17. Bekende behandeling met polyvalente immunoglobulinepreparaten, plasma- of albuminepreparaten gedurende de laatste 21 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
  18. Bekende behandeling met verkennende selectieve immuunonderdrukkers (cytokineremmers, cytokinereceptorremmers, kinaseremmers) gedurende de laatste 10 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
  19. Bekende behandeling Voorgedefinieerde medicatie gedurende de laatste 5 dagen voor aanvang van het onderzoek.
  20. Bekende behandeling met elk type interferon gedurende de laatste 21 dagen voor deelname aan de studie.
  21. Bekende behandeling met andere immunosuppressiva dan in de richtlijn aanbevolen immunosuppressiva voor de behandeling van acute COVID-19.
  22. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor deelname aan, of eerdere deelname aan dit klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trimoduline
Trimodulin (menselijke IgM-, IgA-, IgG-oplossing) voor intraveneuze (IV) toediening.
Geneesmiddel: Trimoduline
IMP zal op 5 opeenvolgende dagen worden toegediend via een intraveneus infuus
Andere namen:
  • BT588
Placebo-vergelijker: Placebo
Humaan albumine 1%
Geneesmiddel: Placebo (humaan albumine 1%)
IMP zal op 5 opeenvolgende dagen worden toegediend via een intraveneus infuus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt
Tijdsspanne: Tot dag 29
Samenstelling van het percentage proefpersonen met een verandering van ten minste 1 categorie op de ordinale schaal met 9 categorieën ten opzichte van de uitgangswaarde (tussen dagen 6-29) en het sterftecijfer door alle oorzaken na 28 dagen (tussen dagen 1-29)
Tot dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische achteruitgang
Tijdsspanne: Tussen dag 6-29 en dag 1-29
Percentage proefpersonen met een verandering van ten minste 1 categorie op de ordinale schaal van de categorie
Tussen dag 6-29 en dag 1-29
28-dagen sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 29
Percentage proefpersonen met een verandering naar 8 op een ordinale schaal met 9 categorieën.
Dag 29
90-dagen sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 91
Percentage proefpersonen met een verandering naar 8 op een ordinale schaal met 9 categorieën.
Dag 91
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: Tussen dag 1-29
Aantal dagen om te scoren ≤ 2 tot dag 29
Tussen dag 1-29
Percentage proefpersonen met score ≤ 2
Tijdsspanne: Dag 29
Percentage proefpersonen dat verbeterde tot score ≤ 2
Dag 29
Percentage proefpersonen verbeterd, onveranderd en verslechterd/overleden
Tijdsspanne: Tussen dag 1-29
Percentage proefpersonen verbeterd, onveranderd en verslechterd/overleden in vergelijking met baseline na enkele dagen
Tussen dag 1-29
Percentage proefpersonen met verschillende partiële zuurstofdruk (PaO2)/fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) verhoudingen
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 29
Aandeel proefpersonen met PaO2/FiO2-ratio < 100, 100 tot < 200, 200 tot < 300 of ≥ 300
Dag 7, 14, 21, 29
Dagen van invasieve mechanische ventilatie (IMV) / extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Dag 29
Dagen van IMV/ECMO
Dag 29
Aandeel proefpersonen op IMV/ECMO
Tijdsspanne: Dag 29
Aandeel proefpersonen op IMV/ECMO
Dag 29
Dagen met zuurstofvoorziening
Tijdsspanne: Dag 29
Dagen met zuurstofvoorziening
Dag 29
Percentage proefpersonen met zuurstoftoevoer
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 29
Percentage proefpersonen met zuurstoftoevoer
Dag 7, 14, 21, 29
Dagen op de intensive care (ICU)
Tijdsspanne: Dag 29
Dagen op de intensive care
Dag 29
Aandeel proefpersonen op de IC
Tijdsspanne: Dag 29
Aandeel proefpersonen op de IC
Dag 29
Dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 29
Dagen ziekenhuisopname
Dag 29
Alle ongewenste voorvallen (AE's), tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), AE's van speciaal belang (AESI's), infusie-TEAE's, TEAE's die hebben geleid tot definitieve stopzetting van IMP en/of stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal, ernst, oorzakelijk verband, uitkomst en ernst van alle ongewenste voorvallen (AE's), tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), AE's van speciaal belang (AESI's), infusie-TEAE's, TEAE's die leidden tot definitieve stopzetting van IMP en TEAE's die leidden tot stopzetting van het proces
Tot dag 29
SAE's
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal, ernst, causaliteit en uitkomst van alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tot dag 29
Dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Dag 1-5
Dosisaanpassingen (incl. verlagingen en veranderingen in infusiesnelheid)
Dag 1-5
Verandering in de tijd in ECG-parameters
Tijdsspanne: Dag -1, 1, 3, 5 en eenmaal tussen dag 8-13
ECG-opnamen (waaronder hartslag, QT-interval, QTcF) die abnormale, klinisch relevante bevindingen vertonen, zullen worden gerapporteerd als bijwerking
Dag -1, 1, 3, 5 en eenmaal tussen dag 8-13
Veranderingen in de tijd in vitale functies
Tijdsspanne: Dagen -1,1-3, 5, 7 ,14, 21, 29
Veranderingen in registraties van parameters van vitale functies die klinisch significante metingen buiten het normale bereik laten zien, zullen als bijwerking worden gerapporteerd.
Dagen -1,1-3, 5, 7 ,14, 21, 29
Veranderingen in de tijd in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Dagen -1, 1-5, 7,14, 21, 29
Veranderingen in opnames voor klinische laboratoriumwaarden (waaronder chemie, hematologie en coagulatie) die klinisch significante metingen buiten het normale bereik laten zien, zullen als bijwerking worden gerapporteerd.
Dagen -1, 1-5, 7,14, 21, 29
TEAE's
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal van alle gerelateerde TEAE's
Tot dag 29

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische beoordeling van immunoglobulinen
Tijdsspanne: Dag 1, 5, 14
Beoordeling van veranderingen in serumconcentraties (g/l) van immunoglobuline M (IgM), immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline G (IgG) voor, tijdens en na de behandeling
Dag 1, 5, 14
Farmacodynamische beoordeling van ziektegerelateerde serumeiwitten
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5, 7, 14
Beoordeling van relatieve veranderingen in serumconcentraties ten opzichte van baseline voor, tijdens en na behandeling inclusief markers van ontsteking, stolling, complementfactoren en biomarkers (bijv. % verandering in Interleukine-6)
Dag 1, 3, 5, 7, 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biotest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antoni Torres, Prof, Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona, Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1001 (Registro Nacional Estudios Clinicos (RNEC))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren