Eficácia e segurança da trimodulina (BT588) em indivíduos com COVID-19 moderado ou grave (TRICOVID)
5 de junho de 2025 atualizado por: Biotest
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase III para avaliar a eficácia e a segurança da trimodulina (BT588) em indivíduos adultos hospitalizados com COVID-19 moderado ou grave.
Os principais objetivos do estudo são avaliar a eficácia e a segurança da trimodulina como tratamento adjuvante ao tratamento padrão (SoC) em comparação com placebo mais SoC em indivíduos adultos hospitalizados com COVID-19 moderado ou grave.
Outros objetivos são determinar as propriedades farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD) da trimodulina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase III para avaliar a eficácia e segurança da trimodulina em comparação com o tratamento com placebo, adjuvante ao SoC em indivíduos adultos hospitalizados com COVID-19 moderado ou grave. Pacientes com COVID-19 moderada ou grave com necessidade de oxigênio de baixo fluxo, ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo e com sinais de inflamação sistêmica precoce (definida por proteína C reativa (PCR), dímero D e níveis de plaquetas) serão inscrito.
Os indivíduos serão randomizados para receber trimodulina ou placebo na proporção de 1:1, estratificado por tipo de suprimento de oxigênio antes da randomização e por região. Os tratamentos com Medicamentos Experimentais (PIM) serão cegos. Os indivíduos receberão IMP uma vez ao dia em cinco dias consecutivos (dia 1 ao dia 5) adjuvante ao SoC. A fase de acompanhamento subsequente compreende no máximo 23 dias (dia 6 até o dia 28), seguido por uma visita de fim de acompanhamento/telefonema no dia 29 [+3]. Para todos os indivíduos ainda no hospital após o dia 29, uma visita de acompanhamento estendida é realizada até o dia 90 ou até a alta. Para todas as disciplinas será feita uma visita/chamada telefónica de encerramento nos dias 91 [+10].
Para a avaliação dos endpoints primários e vários secundários do ensaio, será utilizada uma escala ordinal de 9 categorias. O objetivo primário é avaliar a eficácia da trimodulina e demonstrar sua superioridade ao placebo. Os objetivos secundários são avaliar a eficácia e segurança e determinar PK e PD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Investigational Site #4904
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Bochum, Alemanha, 44892
- Investigational Site #4901
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Investogational Site #4902
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Hannover, Alemanha, 30625
- Investigational Site #4903
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München, Alemanha, 81377
- Investigational Site #4907
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Buenos Aires, Argentina, 1602
- Investigational Site #5401
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Cordoba, Argentina, 5000
- Investigational Site #5403
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Córdoba, Argentina, X5021FPQ
- Investigational Site #5402
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Botucatu, Brasil, 18618-686
- Investigational Site #5505
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Investigational Site #5503
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Investigational Site #5507
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Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Investigational Site #5506
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Santo André, Brasil, 09030-10
- Investigational Site #5502
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Santos, Brasil, 11075-101
- Investigational Site #5510
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São José Do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Investigational Site #5504
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São Paulo, Brasil, 09530-700
- Investigational Site #5501
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Sao Paulo
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Campo Largo, Sao Paulo, Brasil, 83606-177
- Investigational Site #5508
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Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasil, 14048-900
- Investigational Site #5509
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01323-903
- Investigational Site #5511
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Edegem, Bélgica, 2650
- Investigational Site #3203
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Mechelen, Bélgica, 2800
- Investigational Site #3202
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Investigational Site #3201
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Banská Bystrica, Eslováquia, 97517
- Investigational Site #2103
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Malacky, Eslováquia, 90122
- Investigational Site #2102
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Michalovce, Eslováquia, 07101
- Investigational Site #2105
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Nitra, Eslováquia, 95991
- Investigational Site #2101
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Svidník, Eslováquia, 08901
- Investigational Site #2104
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Barcelona, Espanha, 08036
- Investigational Site #3401
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Madrid, Espanha, 28040
- Investigational Site #3403
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Madrona, Espanha, 28222
- Investigational Site #3404
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Melun, França, 77000
- Investigational Site #3303
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Paris, França, 75020
- Investigational Site #3304
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Paris, França, 75877
- Investigational Site #3301
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Saint-Étienne, França, 42055
- Investigational Site #3305
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Salouël, França, 80054
- Investigational Site #3307
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Strasbourg, França, 67091
- Investigational Site #3306
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Strasbourg, França, 67098
- Investigational Site #3308
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Trévenans, França, 90400
- Investigational Site #3302
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Debrecen, Hungria, 4031
- Investigational SIte #3603
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Szeged, Hungria, 6725
- Investigational Site #3601
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Daugavpils, Letônia, LV-5417
- Investigational Site #7102
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Riga, Letônia, LV-1002
- Investigational Site #7101
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Kaunas, Lituânia, 47116
- Investigational Site #7002
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Kaunas, Lituânia, LT-44320
- Investigational Site #7007
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Kaunas, Lituânia, LT-50161
- Investigational Site #7005
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Klaipėda, Lituânia, LT-92288
- Investigational Site #7003
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Vilnius, Lituânia, 08661
- Investigational Site #7006
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Vilnius, Lituânia, LT-08406
- Investigational Site #7001
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Šiauliai, Lituânia, LT-76231
- Investigational Site #7004
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Ankara, Peru, 06800
- Investigational Site #9005
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Istanbul, Peru, 34303
- Investigational Site #9004
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Trabzon, Peru, 61100
- Investigational Site #9001
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Guimarães, Portugal, 4835-044
- Investigational Site #3502
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Lisboa, Portugal, 1500-650
- Investogational SIte #3501
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Kimberley, África do Sul, 8301
- Investigational site #2706
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Klerksdorp, África do Sul, 1864
- Investigational Site #2702
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Mthatha, África do Sul, 5100
- Investigational Site #2703
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Plettenberg Bay, África do Sul, 6600
- Investigational Site #2705
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Pretoria, África do Sul, 0001
- Investigational Site #2701
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Pretoria, África do Sul, 0002
- Investigational Site #2707
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Pretoria, África do Sul, 0204
- Investigational Site #2704
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Klagenfurt, Áustria, 9020
- Investigational Site #4303
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Linz, Áustria, 4020
- Investigational Site #4302
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Wien, Áustria, 1090
- Investigational Site #4304
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Sujeitos adultos (≥ 18 anos) hospitalizados.
- Infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave confirmada em laboratório (SARS-CoV-2).
- Recebendo suprimento de oxigênio por meio de oxigênio de baixo fluxo ou alto fluxo ou em ventilação não invasiva.
- Preenchimento de pelo menos um parâmetro respiratório clínico (SpO2 ≤ 94% e/ou 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg e/ou evidência radiológica de pneumonia por COVID-19)
- Sinais de inflamação sistêmica precoce com base na PCR e nos níveis de limiar dos parâmetros de coagulação.
Principais Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Contagens definidas de neutrófilos dentro de 24 horas antes do início do tratamento.
- Hemoglobina definida nas 24 horas anteriores ao início do tratamento.
- Doença hemolítica conhecida.
- Trombose conhecida ou eventos tromboembólicos agudos (ETEs) ou histórico médico conhecido de ETEs ou indivíduos particularmente em risco de ETEs causados por outros motivos que não a infecção atual por COVID-19.
- Indivíduo em diálise ou com insuficiência renal grave nas 24 horas anteriores ao início do tratamento.
- Indivíduo com doença renal terminal (ESRD) ou glomeruloesclerose segmentar focal primária conhecida (GESF).
- Doenças pulmonares graves conhecidas que interferem na terapia com COVID-19 (por exemplo, certo estágio de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença pulmonar intersticial grave, fibrose cística, fibrose pulmonar idiopática, tuberculose ativa, bronquiectasia com infecção crônica ou câncer de pulmão ativo).
- Insuficiência cardíaca descompensada conhecida.
- Cirrose hepática pré-existente conhecida, insuficiência hepática grave (escore Child Pugh C ≥ 9 pontos) ou carcinoma hepatocelular.
- Intolerância conhecida a proteínas de origem humana ou reações alérgicas conhecidas aos componentes da trimodulina.
- Deficiência seletiva e absoluta de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos conhecidos para IgA.
- Tratamento conhecido para neoplasias de tórax/cabeça/pescoço/hematológicas nos últimos 12 meses.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Expectativa de vida inferior a 90 dias, de acordo com o julgamento clínico do Investigador, devido a condições médicas não relacionadas ao COVID-19 nem a complicações médicas associadas.
- Obesidade mórbida com índice de massa corporal elevado ≥ 40 kg/m², ou desnutrição com índice de massa corporal baixo < 16 kg/m².
- Tratamento conhecido com preparações de imunoglobulina polivalente, plasma ou preparações de albumina durante os últimos 21 dias antes de entrar no estudo.
- Tratamento conhecido com imunossupressores seletivos exploratórios (inibidores de citocinas, inibidores de receptores de citocinas, inibidores de quinases) durante os últimos 10 dias antes de entrar no estudo.
- Medicamentos predefinidos de tratamento conhecidos durante os últimos 5 dias antes de entrar no estudo.
- Tratamento conhecido com qualquer tipo de interferon durante os últimos 21 dias antes de entrar no estudo.
- Tratamento conhecido com imunossupressores diferentes dos imunossupressores recomendados pelas diretrizes para o tratamento da COVID-19 aguda.
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista até 30 dias antes da entrada, ou participação anterior neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Trimodulina
Trimodulina (solução humana de IgM, IgA, IgG) para administração intravenosa (IV).
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O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Albumina humana 1%
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O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final composto
Prazo: Até dia 29
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Composição da porcentagem de indivíduos com alteração de pelo menos 1 categoria na escala ordinal de 9 categorias desde o início (entre os dias 6 a 29) e taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias (entre os dias 1 a 29)
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Até dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de deterioração clínica
Prazo: Entre os dias 6-29 e os dias 1-29
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Porcentagem de sujeitos com mudança de pelo menos 1 categoria na categoria da escala ordinal
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Entre os dias 6-29 e os dias 1-29
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Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Dia 29
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Porcentagem de sujeitos com alteração para 8 na escala ordinal de 9 categorias.
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Dia 29
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Taxa de mortalidade por todas as causas em 90 dias
Prazo: Dia 91
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Porcentagem de sujeitos com alteração para 8 na escala ordinal de 9 categorias.
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Dia 91
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Tempo para recuperação
Prazo: Entre os dias 1-29
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Número de dias para marcar ≤ 2 até o dia 29
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Entre os dias 1-29
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Proporção de indivíduos com pontuação ≤ 2
Prazo: Dia 29
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Proporção de indivíduos que melhoraram para pontuar ≤ 2
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Dia 29
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Proporção de indivíduos melhorados, inalterados e deteriorados/mortos
Prazo: Entre os dias 1-29
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A proporção de indivíduos melhorou, inalterada e piorou/morreu em comparação com a linha de base em vários dias
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Entre os dias 1-29
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Proporção de indivíduos com diferentes proporções de pressão parcial de oxigênio (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2)
Prazo: Dias 7, 14, 21, 29
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Proporção de indivíduos com relação PaO2/FiO2 < 100, 100 a < 200, 200 a < 300 ou ≥ 300
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Dias 7, 14, 21, 29
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Dias de ventilação mecânica invasiva (VMI)/oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dia 29
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Dias de VMI/ECMO
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Dia 29
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Proporção de sujeitos em IMV/ECMO
Prazo: Dia 29
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Proporção de sujeitos em IMV/ECMO
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Dia 29
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Dias com suprimento de oxigênio
Prazo: Dia 29
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Dias com suprimento de oxigênio
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Dia 29
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Proporção de indivíduos com suprimento de oxigênio
Prazo: Dias 7, 14, 21, 29
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Proporção de indivíduos com suprimento de oxigênio
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Dias 7, 14, 21, 29
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Dias em unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Dia 29
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Dias em unidade de terapia intensiva
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Dia 29
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Proporção de sujeitos em UTI
Prazo: Dia 29
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Proporção de sujeitos em UTI
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Dia 29
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Dias de internação
Prazo: Dia 29
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Dias de internação
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Dia 29
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Todos os eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs de interesse especial (AESIs), TEAEs de infusão, TEAEs que levaram à retirada permanente do IMP e/ou descontinuação do estudo
Prazo: Até o dia 29
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Número, gravidade, causalidade, resultado e gravidade de todos os eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs de interesse especial (AESIs), TEAEs de infusão, TEAEs que levaram à suspensão permanente do IMP e TEAEs que levaram à suspensão do julgamento
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Até o dia 29
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SAEs
Prazo: Até o dia 29
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Número, gravidade, causalidade e resultado de todos os eventos adversos graves (SAEs)
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Até o dia 29
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Modificações de dose
Prazo: Dia 1-5
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Modificações de dose (incl.
reduções e mudanças na taxa de infusão)
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Dia 1-5
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Mudança ao longo do tempo nos parâmetros de ECG
Prazo: Dias -1, 1, 3, 5 e uma vez entre os dias 8-13
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Registros de ECG (incluindo frequência cardíaca, intervalo QT, QTcF) mostrando achados anormais e clinicamente relevantes serão relatados como evento adverso
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Dias -1, 1, 3, 5 e uma vez entre os dias 8-13
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Mudanças ao longo do tempo nos sinais vitais
Prazo: Dias -1,1-3, 5, 7, 14, 21, 29
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Alterações nos registros de parâmetros de sinais vitais mostrando medições clinicamente significativas fora da faixa normal serão relatadas como evento adverso.
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Dias -1,1-3, 5, 7, 14, 21, 29
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Mudanças ao longo do tempo nos parâmetros laboratoriais clínicos
Prazo: Dias -1, 1-5, 7,14, 21, 29
|
Alterações nos registros de valores de laboratório clínico (incluindo química, hematologia e coagulação) mostrando medições clinicamente significativas fora do intervalo normal serão relatadas como evento adverso.
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Dias -1, 1-5, 7,14, 21, 29
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TEAEs
Prazo: Até dia 29
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Número de todos os TEAEs relacionados
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Até dia 29
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação farmacocinética de imunoglobulinas
Prazo: Dia 1, 5, 14
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Avaliação das alterações nas concentrações séricas (g/L) de imunoglobulina M (IgM), imunoglobulina A (IgA) e imunoglobulina G (IgG) antes, durante e após o tratamento
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Dia 1, 5, 14
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Avaliação farmacodinâmica de proteínas séricas relacionadas à doença
Prazo: Dias 1, 3, 5, 7, 14
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Avaliação das alterações relativas nas concentrações séricas da linha de base antes, durante e após o tratamento, incluindo marcadores de inflamação, coagulação, fatores de complemento e biomarcadores (por exemplo, % de alteração na interleucina-6)
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Dias 1, 3, 5, 7, 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoni Torres, Prof, Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona, Spain
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
5 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
5 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
7 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Lesão pulmonar
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Pneumonia
- Infecções do Trato Respiratório
- Lesão Pulmonar Aguda
- Pneumonia Bacteriana
- Pneumonia Viral
Outros números de identificação do estudo
- 1001 (Registro Nacional Estudios Clinicos (RNEC))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .