Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost trimodulinu (BT588) u pacientů se středně závažným nebo závažným onemocněním COVID-19 (TRICOVID)

10. dubna 2024 aktualizováno: Biotest

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti trimodulinu (BT588) u dospělých hospitalizovaných pacientů se středně těžkým nebo těžkým onemocněním COVID-19.

Hlavními cíli studie je posoudit účinnost a bezpečnost trimodulinu jako doplňkové léčby ke standardní péči (SoC) ve srovnání s placebem plus SoC u dospělých hospitalizovaných pacientů se středně těžkou nebo těžkou formou COVID-19.

Dalšími cíli je stanovení farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) vlastností trimodulinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti trimodulinu ve srovnání s léčbou placebem, jako doplněk k SoC u dospělých hospitalizovaných pacientů se středně těžkou nebo těžkou formou COVID-19. Středně závažní nebo závažní pacienti s COVID-19 s potřebou nízkoprůtokového kyslíku, neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokového kyslíku a se známkami časného systémového zánětu (definovaného C reaktivním proteinem (CRP), D-dimery a hladinami krevních destiček) budou zapsáno.

Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď trimodulin nebo placebo na základě 1:1, stratifikované podle typu dodávky kyslíku před randomizací a podle regionu. Léčba pomocí Investigational Medicinal Product (IMP) bude zaslepena. Subjektům bude podáván IMP jednou denně v pěti po sobě jdoucích dnech (den 1 až den 5) jako doplněk k SoC. Následná sledovací fáze zahrnuje maximálně 23 dní (6. až 28. den), po nichž následuje návštěva/telefon na konci 29. dne [+3]. U všech subjektů, které jsou stále v nemocnici po 29. dni, se provádí prodloužená následná návštěva do 90. dne nebo do propuštění. Pro všechny subjekty bude uskutečněna závěrečná návštěva/telefonát ve dnech 91 [+10].

Pro hodnocení primárních a několika sekundárních koncových bodů studie bude použita ordinální škála 9 kategorií. Primárním cílem je zhodnotit účinnost trimodulinu a prokázat jeho převahu nad placebem. Sekundárními cíli je posouzení účinnosti a bezpečnosti a stanovení PK a PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

390

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1602
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5401
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Nábor
        • Investigational Site #5403
      • Córdoba, Argentina, X5021FPQ
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5402
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Nábor
        • Investigational Site #3203
      • Mechelen, Belgie, 2800
        • Nábor
        • Investigational Site #3202
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Nábor
        • Investigational Site #3201
  • Brazílie
      • Botucatu, Brazílie, 18618-686
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5505
      • Porto Alegre, Brazílie, 90020-090
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5503
      • Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5506
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5507
      • Santo André, Brazílie, 09030-10
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5502
      • São José Do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Nábor
        • Investigational Site #5504
      • São Paulo, Brazílie, 09530-700
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #5501
  • Francie
      • Melun, Francie, 77000
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #3303
      • Paris, Francie, 75020
        • Nábor
        • Investigational Site #3304
      • Paris, Francie, 75877
        • Nábor
        • Investigational Site #3301
      • Saint-Étienne, Francie, 42055
        • Nábor
        • Investigational Site #3305
      • Salouël, Francie, 80054
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #3307
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #3308
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nábor
        • Investigational Site #3306
      • Trévenans, Francie, 90400
        • Nábor
        • Investigational Site #3302
  • Jižní Afrika
      • Kimberley, Jižní Afrika, 8301
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational site #2706
      • Klerksdorp, Jižní Afrika, 1864
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2702
      • Mthatha, Jižní Afrika, 5100
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2703
      • Plettenberg Bay, Jižní Afrika, 6600
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2705
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0002
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2707
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0001
        • Ukončeno
        • Investigational Site #2701
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0204
        • Ukončeno
        • Investigational Site #2704
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06800
        • Nábor
        • Investigational Site #9005
      • Istanbul, Krocan, 34303
        • Nábor
        • Investigational Site #9004
      • Trabzon, Krocan, 61100
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #9001
  • Litva
      • Kaunas, Litva, 47116
        • Nábor
        • Investigational Site #7002
      • Kaunas, Litva, LT-44320
        • Nábor
        • Investigational Site #7007
      • Kaunas, Litva, LT-50161
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #7005
      • Klaipėda, Litva, LT-92288
        • Nábor
        • Investigational Site #7003
      • Vilnius, Litva, LT-08406
        • Ukončeno
        • Investigational Site #7001
      • Šiauliai, Litva, LT-76231
        • Nábor
        • Investigational Site #7004
  • Lotyšsko
      • Daugavpils, Lotyšsko, LV-5417
        • Nábor
        • Investigational Site #7102
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • Nábor
        • Investigational Site #7101
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4031
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational SIte #3603
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #3601
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #4904
      • Bochum, Německo, 44892
        • Ukončeno
        • Investigational Site #4901
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Aktivní, ne nábor
        • Investogational Site #4902
      • Hannover, Německo, 30625
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #4903
      • München, Německo, 81377
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #4907
  • Portugalsko
      • Guimarães, Portugalsko, 4835-044
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #3502
      • Lisboa, Portugalsko, 1500-650
        • Aktivní, ne nábor
        • Investogational SIte #3501
  • Rakousko
      • Klagenfurt, Rakousko, 9020
        • Nábor
        • Investigational Site #4303
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #4302
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #4304
  • Slovensko
      • Banská Bystrica, Slovensko, 97517
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2103
      • Malacky, Slovensko, 90122
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2102
      • Michalovce, Slovensko, 07101
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2105
      • Nitra, Slovensko, 95991
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2101
      • Svidník, Slovensko, 08901
        • Aktivní, ne nábor
        • Investigational Site #2104
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Ukončeno
        • Investigational Site #3401
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Ukončeno
        • Investigational Site #3403
      • Madrona, Španělsko, 28222
        • Ukončeno
        • Investigational Site #3404

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas.
  2. Hospitalizovaní dospělí (ve věku ≥ 18 let) subjekty.
  3. Laboratorně potvrzená infekce akutního těžkého akutního respiračního syndromu koronavirem 2 (SARS-CoV-2).
  4. Příjem kyslíku prostřednictvím nízkoprůtokového nebo vysokoprůtokového kyslíku nebo neinvazivní ventilací.
  5. Splňující alespoň jeden klinický respirační parametr (SpO2 ≤ 94 % a/nebo 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg a/nebo radiologický důkaz pneumonie COVID-19)
  6. Známky časného systémového zánětu na základě CRP a prahových hodnot koagulačních parametrů.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Definovaný počet neutrofilů do 24 hodin před zahájením léčby.
  3. Stanovený hemoglobin do 24 hodin před zahájením léčby.
  4. Známé hemolytické onemocnění.
  5. Známá trombóza nebo akutní tromboembolické příhody (TEE) nebo známá anamnéza TEE nebo subjektů zvláště ohrožených TEE z jiných důvodů, než je současná infekce COVID-19.
  6. Subjekt na dialýze nebo s těžkou poruchou funkce ledvin do 24 hodin před zahájením léčby.
  7. Subjekt s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) nebo známou primární fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS).
  8. Známá závažná plicní onemocnění interferující s léčbou COVID-19 (např. určité stadium chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), závažné intersticiální plicní onemocnění, cystická fibróza, idiopatická plicní fibróza, aktivní tuberkulóza, chronicky infikovaná bronchiektázie nebo aktivní rakovina plic).
  9. Známé dekompenzované srdeční selhání.
  10. Známá preexistující cirhóza jater, těžká porucha funkce jater (Child Pugh C skóre ≥ 9 bodů) nebo hepatocelulární karcinom.
  11. Známá intolerance na proteiny lidského původu nebo známé alergické reakce na složky trimodulinu.
  12. Selektivní, absolutní nedostatek imunoglobulinu A (IgA) se známými protilátkami proti IgA.
  13. Známá léčba malignit hrudníku/hlavy/krku/hematologických malignit za posledních 12 měsíců.
  14. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  15. Očekávaná délka života méně než 90 dní, podle klinického úsudku zkoušejícího, kvůli zdravotním stavům, které nesouvisejí s COVID-19 ani s přidruženými zdravotními komplikacemi.
  16. Morbidní obezita s vysokým indexem tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m² nebo podvýživa s nízkým indexem tělesné hmotnosti < 16 kg/m².
  17. Známá léčba polyvalentními imunoglobulinovými přípravky, plazmou nebo albuminovými přípravky během posledních 21 dnů před vstupem do studie.
  18. Známá léčba explorativními selektivními imunosupresory (inhibitory cytokinů, inhibitory cytokinových receptorů, inhibitory kináz) během posledních 10 dnů před vstupem do studie.
  19. Známá léčba předdefinovala léky během posledních 5 dnů před vstupem do studie.
  20. Známá léčba jakýmkoliv typem interferonu během posledních 21 dnů před vstupem do studie.
  21. Známá léčba jinými imunosupresivy než doporučenými imunosupresivy pro léčbu akutního onemocnění COVID-19.
  22. Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení do 30 dnů před vstupem nebo předchozí účast v tomto klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trimodulin
Trimodulin (roztok lidského IgM, IgA, IgG) pro intravenózní (IV) podání.
Lék: Trimodulin
IMP bude podáván prostřednictvím IV infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
  • BT588
Komparátor placeba: Placebo
Lidský albumin 1 %
Lék: Placebo (lidský albumin 1 %)
IMP bude podáván prostřednictvím IV infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený koncový bod
Časové okno: Až do dne 29
Složený procentuální podíl subjektů se změnou alespoň o 1 kategorii na 9-kategoriové pořadové stupnici od výchozího stavu (mezi 6.–29. dnem) a 28denní míry úmrtnosti ze všech příčin (mezi 1.–29. dnem)
Až do dne 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického zhoršení
Časové okno: Mezi dny 6-29 a dny 1-29
Procento subjektů se změnou alespoň 1 kategorie na ordinální stupnici kategorie
Mezi dny 6-29 a dny 1-29
28denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 29
Procento subjektů se změnou na 8 na řadové stupnici 9 kategorií.
Den 29
90denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 91
Procento subjektů se změnou na 8 na řadové stupnici 9 kategorií.
Den 91
Čas na zotavení
Časové okno: Mezi dny 1-29
Počet dní ke skóre ≤ 2 do dne 29
Mezi dny 1-29
Podíl subjektů se skóre ≤ 2
Časové okno: Den 29
Podíl subjektů, které se zlepšily na skóre ≤ 2
Den 29
Podíl subjektů se zlepšil, nezměnil se a zhoršil se/zemřel
Časové okno: Mezi dny 1-29
Podíl subjektů se zlepšil, nezměnil se a zhoršil se/zemřel po několika dnech ve srovnání s výchozí hodnotou
Mezi dny 1-29
Podíl subjektů s rozdílným poměrem parciálního tlaku kyslíku (PaO2) / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2)
Časové okno: Dny 7, 14, 21, 29
Podíl subjektů s poměrem PaO2/FiO2 < 100, 100 až < 200, 200 až < 300 nebo ≥ 300
Dny 7, 14, 21, 29
Dny invazivní mechanické ventilace (IMV) / mimotělní membránová oxygenace (ECMO)
Časové okno: Den 29
Dny IMV/ECMO
Den 29
Podíl předmětů na IMV/ECMO
Časové okno: Den 29
Podíl předmětů na IMV/ECMO
Den 29
Dny s přísunem kyslíku
Časové okno: Den 29
Dny s přísunem kyslíku
Den 29
Podíl subjektů se zásobou kyslíku
Časové okno: Dny 7, 14, 21, 29
Podíl subjektů se zásobou kyslíku
Dny 7, 14, 21, 29
Dny na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Den 29
Dny na jednotce intenzivní péče
Den 29
Podíl subjektů na JIP
Časové okno: Den 29
Podíl subjektů na JIP
Den 29
Dny hospitalizace
Časové okno: Den 29
Dny hospitalizace
Den 29
Všechny nežádoucí příhody (AE), AE vzniklé při léčbě (TEAE), AE zvláštního zájmu (AESI), infuzní TEAE, TEAE, které vedly k trvalému vysazení IMP a/nebo přerušení studie
Časové okno: Až do dne 29
Počet, závažnost, kauzalita, výsledek a závažnost všech nežádoucích příhod (AE), AE vzniklých při léčbě (TEAE), AE zvláštního zájmu (AESI), infuzních TEAE, TEAE, které vedly k trvalému vysazení IMP, a TEAE, které vedly k přerušení soudu
Až do dne 29
SAE
Časové okno: Až do dne 29
Počet, závažnost, kauzalita a výsledek všech závažných nežádoucích příhod (SAE)
Až do dne 29
Úpravy dávek
Časové okno: Den 1-5
Úpravy dávek (vč. snížení a změny rychlosti infuze)
Den 1-5
Změna parametrů EKG v průběhu času
Časové okno: Dny -1, 1, 3, 5 a jednou mezi dny 8-13
Záznamy EKG (včetně srdeční frekvence, QT-intervalu, QTcF) vykazující abnormální, klinicky relevantní nálezy budou hlášeny jako nežádoucí příhoda
Dny -1, 1, 3, 5 a jednou mezi dny 8-13
V průběhu času se mění vitální funkce
Časové okno: Dny -1, 1-3, 5, 7, 14, 21, 29
Změny v záznamech parametrů vitálních funkcí ukazující klinicky významná měření mimo normální rozmezí budou hlášeny jako nežádoucí příhoda.
Dny -1, 1-3, 5, 7, 14, 21, 29
Změny klinických laboratorních parametrů v průběhu času
Časové okno: Dny -1, 1-5, 7,14, 21, 29
Změny v záznamech klinických laboratorních hodnot (včetně chemie, hematologie a koagulace), které ukazují klinicky významná měření mimo normální rozmezí, budou hlášeny jako nežádoucí příhoda.
Dny -1, 1-5, 7,14, 21, 29
TEAEs
Časové okno: Až do dne 29
Počet všech souvisejících TEAE
Až do dne 29

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické hodnocení imunoglobulinů
Časové okno: Den 1, 5, 14
Hodnocení změn sérových koncentrací (g/l) imunoglobulinu M (IgM), imunoglobulinu A (IgA) a imunoglobulinu G (IgG) před, během a po léčbě
Den 1, 5, 14
Farmakodynamické hodnocení sérových proteinů souvisejících s onemocněním
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 7, 14
Hodnocení relativních změn sérových koncentrací od výchozích hodnot před, během a po léčbě, včetně markerů zánětu, koagulace, faktorů komplementu a biomarkerů (např. % změny interleukinu-6)
Dny 1, 3, 5, 7, 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biotest

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tobias Welte, Prof, Hannover Medical School

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1001 (Registro Nacional Estudios Clinicos (RNEC))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit