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Efficacité et innocuité de la trimoduline (BT588) chez les sujets atteints de COVID-19 modéré ou sévère (TRICOVID)

10 avril 2024 mis à jour par: Biotest

Un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique et de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline (BT588) chez des sujets adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré ou sévère.

Les principaux objectifs de l'essai sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline en tant que traitement d'appoint au traitement standard (SoC) par rapport au placebo plus SoC chez des sujets adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré ou sévère.

D'autres objectifs sont de déterminer les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de la trimoduline.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline par rapport au traitement par placebo, en complément du SoC chez des sujets adultes hospitalisés atteints de COVID-19 modéré ou sévère. Les patients COVID-19 modérés ou sévères ayant besoin d'oxygène à faible débit, de ventilation non invasive ou d'oxygène à haut débit et présentant des signes d'inflammation systémique précoce (définis par la protéine C réactive (CRP), les D-dimères et les taux de plaquettes) seront inscrit.

Les sujets seront randomisés pour recevoir soit de la trimoduline soit un placebo sur une base 1:1, stratifiés par type d'apport d'oxygène avant randomisation et par région. Les traitements des médicaments expérimentaux (IMP) seront en aveugle. Les sujets recevront IMP une fois par jour pendant cinq jours consécutifs (du jour 1 au jour 5) en complément du SoC. La phase de suivi suivante comprend au maximum 23 jours (du jour 6 au jour 28) suivis d'une visite/appel téléphonique de fin de suivi le jour 29 [+3]. Pour tous les sujets encore à l'hôpital après le jour 29, une visite de suivi prolongée est effectuée jusqu'au jour 90 ou jusqu'à la sortie. Pour tous les sujets, une visite/appel téléphonique de clôture les jours 91 [+10] sera effectué.

Pour l'évaluation du critère principal et de plusieurs critères d'évaluation secondaires de l'essai, une échelle ordinale à 9 catégories sera utilisée. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la trimoduline et de démontrer sa supériorité par rapport au placebo. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité et de déterminer la PK et la PD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

390

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Kimberley, Afrique du Sud, 8301
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational site #2706
      • Klerksdorp, Afrique du Sud, 1864
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2702
      • Mthatha, Afrique du Sud, 5100
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2703
      • Plettenberg Bay, Afrique du Sud, 6600
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2705
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0002
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2707
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0001
        • Résilié
        • Investigational Site #2701
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0204
        • Résilié
        • Investigational Site #2704
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #4904
      • Bochum, Allemagne, 44892
        • Résilié
        • Investigational Site #4901
      • Cottbus, Allemagne, 03048
        • Actif, ne recrute pas
        • Investogational Site #4902
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #4903
      • München, Allemagne, 81377
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #4907
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1602
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5401
      • Cordoba, Argentine, 5000
        • Recrutement
        • Investigational Site #5403
      • Córdoba, Argentine, X5021FPQ
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5402
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • Investigational Site #3203
      • Mechelen, Belgique, 2800
        • Recrutement
        • Investigational Site #3202
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • Recrutement
        • Investigational Site #3201
  • Brésil
      • Botucatu, Brésil, 18618-686
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5505
      • Porto Alegre, Brésil, 90020-090
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5503
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5506
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-903
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5507
      • Santo André, Brésil, 09030-10
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5502
      • São José Do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Recrutement
        • Investigational Site #5504
      • São Paulo, Brésil, 09530-700
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #5501
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Résilié
        • Investigational Site #3401
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Résilié
        • Investigational Site #3403
      • Madrona, Espagne, 28222
        • Résilié
        • Investigational Site #3404
  • France
      • Melun, France, 77000
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #3303
      • Paris, France, 75020
        • Recrutement
        • Investigational Site #3304
      • Paris, France, 75877
        • Recrutement
        • Investigational Site #3301
      • Saint-Étienne, France, 42055
        • Recrutement
        • Investigational Site #3305
      • Salouël, France, 80054
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #3307
      • Strasbourg, France, 67098
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #3308
      • Strasbourg, France, 67091
        • Recrutement
        • Investigational Site #3306
      • Trévenans, France, 90400
        • Recrutement
        • Investigational Site #3302
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4031
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational SIte #3603
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #3601
  • L'Autriche
      • Klagenfurt, L'Autriche, 9020
        • Recrutement
        • Investigational Site #4303
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #4302
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #4304
  • Le Portugal
      • Guimarães, Le Portugal, 4835-044
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #3502
      • Lisboa, Le Portugal, 1500-650
        • Actif, ne recrute pas
        • Investogational SIte #3501
  • Lettonie
      • Daugavpils, Lettonie, LV-5417
        • Recrutement
        • Investigational Site #7102
      • Riga, Lettonie, LV-1002
        • Recrutement
        • Investigational Site #7101
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, 47116
        • Recrutement
        • Investigational Site #7002
      • Kaunas, Lituanie, LT-44320
        • Recrutement
        • Investigational Site #7007
      • Kaunas, Lituanie, LT-50161
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #7005
      • Klaipėda, Lituanie, LT-92288
        • Recrutement
        • Investigational Site #7003
      • Vilnius, Lituanie, LT-08406
        • Résilié
        • Investigational Site #7001
      • Šiauliai, Lituanie, LT-76231
        • Recrutement
        • Investigational Site #7004
  • Slovaquie
      • Banská Bystrica, Slovaquie, 97517
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2103
      • Malacky, Slovaquie, 90122
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2102
      • Michalovce, Slovaquie, 07101
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2105
      • Nitra, Slovaquie, 95991
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2101
      • Svidník, Slovaquie, 08901
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #2104
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06800
        • Recrutement
        • Investigational Site #9005
      • Istanbul, Turquie, 34303
        • Recrutement
        • Investigational Site #9004
      • Trabzon, Turquie, 61100
        • Actif, ne recrute pas
        • Investigational Site #9001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Sujets adultes (≥ 18 ans) hospitalisés.
  3. Infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère aigu confirmée en laboratoire.
  4. Recevoir une alimentation en oxygène par oxygène à bas débit ou à haut débit ou par ventilation non invasive.
  5. Remplir au moins un paramètre respiratoire clinique (SpO2 ≤ 94 % et/ou 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg et/ou preuve radiologique de pneumonie COVID-19)
  6. Signes d'inflammation systémique précoce basés sur les niveaux de seuil des paramètres de CRP et de coagulation.

Principaux critères d'exclusion :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Nombre défini de neutrophiles dans les 24 heures précédant le début du traitement.
  3. Hémoglobine définie dans les 24 heures précédant le début du traitement.
  4. Maladie hémolytique connue.
  5. Thrombose connue ou événements thromboemboliques aigus (ETE) ou antécédents médicaux connus d'ETE ou sujets particulièrement à risque d'ETE causés par d'autres raisons que l'infection actuelle au COVID-19.
  6. Sujet sous dialyse ou présentant une insuffisance rénale sévère dans les 24 heures précédant le début du traitement.
  7. Sujet atteint d'insuffisance rénale terminale (IRT) ou de glomérulosclérose segmentaire focale primaire connue (FSGS).
  8. Maladies pulmonaires graves connues interférant avec le traitement COVID-19 (par ex. certains stades de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), maladie pulmonaire interstitielle sévère, fibrose kystique, fibrose pulmonaire idiopathique, tuberculose active, bronchectasie chroniquement infectée ou cancer du poumon actif).
  9. Insuffisance cardiaque décompensée connue.
  10. Cirrhose hépatique préexistante connue, insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C ≥ 9 points) ou carcinome hépatocellulaire.
  11. Intolérance connue aux protéines d'origine humaine ou réactions allergiques connues aux composants de la trimoduline.
  12. Déficit sélectif et absolu en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps anti-IgA connus.
  13. Traitement connu des tumeurs malignes du thorax/de la tête/du cou/hématologiques au cours des 12 derniers mois.
  14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  15. Espérance de vie inférieure à 90 jours, selon le jugement clinique de l'investigateur, en raison de conditions médicales ni liées à la COVID-19 ni aux complications médicales associées.
  16. Obésité morbide avec indice de masse corporelle élevé ≥ 40 kg/m², ou malnutrition avec indice de masse corporelle bas < 16 kg/m².
  17. Traitement connu avec des préparations d'immunoglobulines polyvalentes, du plasma ou des préparations d'albumine au cours des 21 derniers jours précédant l'entrée dans l'essai.
  18. Traitement connu avec des immunosuppresseurs sélectifs exploratoires (inhibiteurs de cytokines, inhibiteurs des récepteurs de cytokines, inhibiteurs de kinases) au cours des 10 derniers jours précédant l'entrée dans l'essai.
  19. Traitement connu des médicaments prédéfinis au cours des 5 derniers jours avant d'entrer dans l'essai.
  20. Traitement connu avec tout type d'interféron au cours des 21 derniers jours précédant l'entrée dans l'essai.
  21. Traitement connu avec des immunosuppresseurs autres que les immunosuppresseurs recommandés par les lignes directrices pour le traitement de la COVID-19 aiguë.
  22. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'entrée, ou participation antérieure à cet essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trimoduline
Trimoduline (solution d'IgM, IgA, IgG humaines) pour administration intraveineuse (IV).
Médicament: Trimoduline
L'IMP sera administré par perfusion IV pendant 5 jours consécutifs
Autres noms:
  • BT588
Comparateur placebo: Placebo
Albumine humaine 1%
Médicament: Placebo (albumine humaine 1 %)
L'IMP sera administré par perfusion IV pendant 5 jours consécutifs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Point de terminaison composite
Délai: Jusqu'au jour 29
Composite du pourcentage de sujets présentant un changement d'au moins 1 catégorie sur l'échelle ordinale à 9 catégories par rapport à la ligne de base (entre les jours 6 et 29) et le taux de mortalité toutes causes confondues sur 28 jours (entre les jours 1 et 29)
Jusqu'au jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de détérioration clinique
Délai: Entre les jours 6-29 et les jours 1-29
Pourcentage de sujets avec un changement d'au moins 1 catégorie sur l'échelle ordinale des catégories
Entre les jours 6-29 et les jours 1-29
Taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours
Délai: Jour 29
Pourcentage de sujets avec un changement à 8 sur une échelle ordinale à 9 catégories.
Jour 29
Taux de mortalité toutes causes confondues à 90 jours
Délai: Jour 91
Pourcentage de sujets avec un changement à 8 sur une échelle ordinale à 9 catégories.
Jour 91
Temps de récupération
Délai: Entre les jours 1-29
Nombre de jours pour marquer ≤ 2 jusqu'au jour 29
Entre les jours 1-29
Proportion de sujets avec un score ≤ 2
Délai: Jour 29
Proportion de sujets qui se sont améliorés pour obtenir un score ≤ 2
Jour 29
Proportion de sujets améliorés, inchangés et détériorés/décédés
Délai: Entre les jours 1-29
Proportion de sujets améliorés, inchangés et détériorés/décédés par rapport au départ à plusieurs jours
Entre les jours 1-29
Proportion de sujets avec différents rapports pression partielle d'oxygène (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2)
Délai: Jours 7, 14, 21, 29
Proportion de sujets avec un rapport PaO2/FiO2 < 100, 100 à < 200, 200 à < 300 ou ≥ 300
Jours 7, 14, 21, 29
Jours de ventilation mécanique invasive (IMV)/oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 29
Jours d'IMV/ECMO
Jour 29
Proportion de sujets sous IMV/ECMO
Délai: Jour 29
Proportion de sujets sous IMV/ECMO
Jour 29
Jours avec alimentation en oxygène
Délai: Jour 29
Jours avec alimentation en oxygène
Jour 29
Proportion de sujets alimentés en oxygène
Délai: Jours 7, 14, 21, 29
Proportion de sujets alimentés en oxygène
Jours 7, 14, 21, 29
Jours en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 29
Jours en unité de soins intensifs
Jour 29
Proportion de sujets en soins intensifs
Délai: Jour 29
Proportion de sujets en soins intensifs
Jour 29
Jours d'hospitalisation
Délai: Jour 29
Jours d'hospitalisation
Jour 29
Tous les événements indésirables (EI), les EI apparus sous traitement (TEAE), les EI d'intérêt particulier (AESI), les TEAE liés à la perfusion, les TEAE ayant entraîné l'arrêt définitif de l'IMP et/ou l'arrêt de l'essai
Délai: Jusqu'au jour 29
Nombre, sévérité, causalité, résultat et gravité de tous les événements indésirables (EI), des EI survenus sous traitement (TEAE), des EI d'intérêt particulier (AESI), des TEAE liés à la perfusion, des TEAE qui ont conduit à l'arrêt définitif de l'IMP et des TEAE qui ont conduit à l'arrêt de l'essai
Jusqu'au jour 29
ESG
Délai: Jusqu'au jour 29
Nombre, gravité, causalité et issue de tous les événements indésirables graves (EIG)
Jusqu'au jour 29
Modifications posologiques
Délai: Jour 1-5
Modifications posologiques (y compris réductions et modifications du débit de perfusion)
Jour 1-5
Changement dans le temps des paramètres ECG
Délai: Jours -1, 1, 3, 5 et une fois entre les jours 8-13
Les enregistrements ECG (y compris la fréquence cardiaque, l'intervalle QT, QTcF) montrant des résultats anormaux et cliniquement pertinents seront signalés comme un événement indésirable
Jours -1, 1, 3, 5 et une fois entre les jours 8-13
Changements au fil du temps dans les signes vitaux
Délai: Jours -1,1-3, 5, 7, 14, 21, 29
Les changements dans les enregistrements des paramètres des signes vitaux montrant des mesures cliniquement significatives en dehors de la plage normale seront signalés comme des événements indésirables.
Jours -1,1-3, 5, 7, 14, 21, 29
Changements dans le temps des paramètres de laboratoire clinique
Délai: Jours -1, 1-5, 7,14, 21, 29
Les changements dans les enregistrements des valeurs de laboratoire clinique (y compris la chimie, l'hématologie et la coagulation) montrant des mesures cliniquement significatives en dehors de la plage normale seront signalés comme des événements indésirables.
Jours -1, 1-5, 7,14, 21, 29
TEAE
Délai: Jusqu'au jour 29
Nombre de tous les TEAE associés
Jusqu'au jour 29

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation pharmacocinétique des immunoglobulines
Délai: Jour 1, 5, 14
Évaluation des modifications des concentrations sériques (g/L) d'immunoglobuline M (IgM), d'immunoglobuline A (IgA) et d'immunoglobuline G (IgG) avant, pendant et après le traitement
Jour 1, 5, 14
Évaluation pharmacodynamique des protéines sériques liées à la maladie
Délai: Jours 1, 3, 5, 7, 14
Évaluation des changements relatifs des concentrations sériques par rapport au départ avant, pendant et après le traitement, y compris les marqueurs de l'inflammation, de la coagulation, des facteurs du complément et des biomarqueurs (par exemple, % de changement de l'interleukine-6)
Jours 1, 3, 5, 7, 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biotest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tobias Welte, Prof, Hannover Medical School

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2022

Première publication (Réel)

7 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1001 (Registro Nacional Estudios Clinicos (RNEC))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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