Onderzoek van 12 weken om de PD, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GLM101 te beoordelen bij volwassenen met PMM2-CDG

Inclusiecriteria:

• Is een man of vrouw van 18 t/m 65 jaar bij Screening;
• Is gediagnosticeerd met PMM2-CDG met genetische testbevestiging;
• Heeft antitrombine III (ATIII) niveaus onder 80%;
• Als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden, mag ze niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest), gebruikt ze een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode (onthouding, een hormonaal anticonceptivum in combinatie met een barrièremethode, dubbele-barrièremethode of gebruik van een intra-uterien apparaat) en moeten ermee instemmen deze methode gedurende 30 dagen na de laatste infusie van GLM101 te blijven gebruiken;
• Als de deelnemer een vrouw is die niet zwanger kan worden, moet ze prepuberaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een ovariële disfunctie hebben die wordt bevestigd door een follikelstimulerend hormoon > 40 IU/L;
• Als de deelnemer een seksueel actieve man is met vrouwelijke partners, stemt de geslachtsrijpe, niet-steriele mannelijke deelnemer ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding, de partner die een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt in combinatie met een barrièremethode, dubbele-barrièremethode of gebruik door de partner van een spiraaltje) en stemt ermee in deze methode gedurende 30 dagen na de laatste infusie van GLM101 te blijven gebruiken. Mannetjes worden als chirurgisch steriel beschouwd als ze ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een bilaterale orchidectomie of vasectomie hebben ondergaan;
• Als de deelnemer een man is, moet hij ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek en 30 dagen na de laatste infusie van GLM101;
• Is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming/instemming te geven, rechtstreeks of via zijn/haar wettelijk bevoegde vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van aangeboren glycosylatiestoornis (CDG) anders dan PMM2;
• Heeft een actieve infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen of behandeling met systemische steroïden vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening;
• Heeft bevestigde actieve infectie met coronavirusziekte-2019 (COVID-19) of test positief op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening of check-in op klinische locatie;
• Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie op een geneesmiddel of hulpstof van GLM101 (zoals vermeld in de GLM101 Investigator's Brochure);
• Heeft een bekende geschiedenis van slechte veneuze toegang;
• Heeft een voorgeschiedenis van levertransplantatie;
• Heeft een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van drugs of alcohol binnen 12 maanden na screening;
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een grote chirurgische ingreep ondergaan;
• Heeft Screening of bevestiging van geschiktheid laboratoriumwaarde(n) buiten het laboratoriumreferentiebereik dat als klinisch significant wordt beschouwd en niet gerelateerd is aan PMM2-CDG;
• Als vrouw, een positieve serumzwangerschapstest heeft tijdens de screening;
• Serologisch positief is voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam tijdens de screening;
• Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid, bij klinische evaluatie, van een ziekte die van invloed kan zijn op de veiligheid van GLM101-infusie of de evalueerbaarheid van het geneesmiddeleffect op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker en de medische monitor;
• Neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór GLM101-infusie een ander klinisch onderzoek afgerond met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, behalve voor acetazolamide. Deelnemers kunnen alleen worden ingeschreven en de behandeling met acetazolamide voortzetten als ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de toediening van GLM101 een stabiele dosis hebben en de dosis tijdens de duur van het onderzoek ongewijzigd blijft.