Adjuvante stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor hepatocellulair carcinoom na hepatectomie met smalle marge: een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, fase III-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Bevestigde diagnose van HCC. De diagnose kan radiografisch worden vastgesteld volgens de criteria van de American Association for the Study of the Liver (AASLD), of door histologische diagnose van de kernbiopsie;
3. Pathologisch bevestigd als smalle marge (de kortste afstand van de rand van de tumor tot het oppervlak van de levertranssectie
4. Kind-Pugh klasse A en B7;
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 of 1;
6. Bereid om weefsel te verstrekken van een excisiebiopsie van een tumorlaesie;
7. Voor patiënten met actieve HBV: HBV DNA < 2000 IE/ml tijdens de screening, en die ten minste 7 dagen voorafgaand aan SBRT een anti-HBV-behandeling hebben gestart en bereid zijn om de anti-HBV-behandeling tijdens het onderzoek voort te zetten;
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

1) Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; bloedplaatjes ≥50×109/L; hemoglobine ≥90g/L; 2)Lever: totaal bilirubine ≤3× institutionele bovengrens van normaal (ULN); AST(aspartaataminotransferase) of ALT(alanineaminotransferase) ≤ 5× institutionele ULN; albumine ≥29g/L; 3) Nier: creatinine ≤ 1,5× institutionele ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 (volgens de formule van Cockcroft-Gault); 9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot en met 30 dagen na radiotherapie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten vóór 72 uur na haar eerste behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de behandeling tot 4 maanden na radiotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. in het verleden radiotherapie hebben gekregen voor het te behandelen gebied;
2. Ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis in de afgelopen 6 maanden;
3. Extrahepatische metastase;
4. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose (tbc)
5. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist;
7. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie;
8. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen;
9. Zwanger of borstvoeding;
10. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV: HIV 1/2 antilichamen);
11. Binnen 30 dagen voor radiotherapie een levend vaccin gekregen.