GEEN AD: gebruik van stikstofmonoxide (NO) donoren voor de preventie van autonome dysreflexie (AD) tijdens darmzorg na een dwarslaesie (NO AD)

Doel: Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van sublinguale stikstofmonoxide (NO) donorspray op cardiovasculaire veranderingen veroorzaakt door darmzorg.

Hypothese: GEEN donorspray zal de maximale bloeddrukpieken verlagen tijdens hoge bloeddrukgebeurtenissen die worden veroorzaakt door darmzorg bij mensen met een dwarslaesie.

Motivering: Bij mensen met een dwarslaesie komen episoden van hoge bloeddruk vaak voor tijdens sterke zintuiglijke prikkels, zoals die aanwezig zijn tijdens routinematige darmverzorging. Deze episodes van hoge bloeddruk kunnen gevaarlijk zijn vanwege de omvang van de bloeddrukstijging en omdat ze gepaard kunnen gaan met een onregelmatige hartslag. Deze aandoening, bekend als autonome dysreflexie (AD), komt het meest voor bij personen met ernstige verwondingen.

De ervaring van autonome dysreflexie kan sterk variëren van persoon tot persoon: sommigen hebben kippenvel, zweten, blozen in het gezicht of hoofdpijn, terwijl anderen helemaal geen symptomen hebben, ondanks hun veranderingen in hartslag en bloeddruk.

Een mogelijke benadering om AD te helpen beheersen, is het gebruik van snelwerkende, kortdurende vasodilatatoren zoals stikstofmonoxide (NO) donoren (bijv. glyceryltrinitraat, GTN) om de bloeddruk te verlagen tijdens AD tijdens de darmverzorging. Deze aanpak maakt al deel uit van de klinische aanbevelingen voor de behandeling van AD tijdens darmzorg, en toch zijn de veiligheid en werkzaamheid ervan nooit getest tijdens darmzorg thuis. Momenteel wordt een sublinguale GTN-spray niet vaak gebruikt in de thuissituatie, hoewel men denkt dat het gebruik van dit medicijn de cardiovasculaire effecten van darmzorg na een dwarslaesie zou kunnen verminderen. De langetermijngevolgen van deze kortetermijnstijgingen van de bloeddruk tijdens autonome dysreflexie worden niet volledig begrepen, maar aangezien ze vaak gepaard gaan met ongemak en waarvan bekend is dat ze verband houden met ernstigere gebeurtenissen zoals een beroerte, zou het gunstig om hun voorkomen tijdens dagelijkse zorgroutines te verminderen.

Doelstellingen: De onderzoekers streven ernaar te evalueren of GTN AD verbetert tijdens normale darmzorg thuis.

Onderzoeksopzet: De studie is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde cross-over klinische studie om het effect van sublinguale GTN (spray) op slag-op-slag cardiovasculaire reacties op normale darmzorg te evalueren bij 26 personen met chronische dwarslaesie op hoog niveau die zijn waarvan bekend is dat ze AD hebben.

Statistische analyse: gegevens worden geanalyseerd met behulp van statistische R-software. De gemiddelde maximale bloeddruk en de gemiddelde daling van de systolische bloeddruk worden berekend. De gemiddelde tijd tot het begin van de werking van het geneesmiddel zal ook worden berekend. Er wordt een gepaarde t-test gebruikt om te bepalen of er een significant verschil is tussen de deelnemers in de verandering van de gemiddelde maximale bloeddrukwaarden of de gemiddelde daling van de systolische bloeddruk tussen de placebo- en de GTN-condities. Tweerichtings herhaalde metingen ANOVA zal worden gebruikt om symptomen, testomstandigheden en testfasen te vergelijken. Categorische gegevens zullen worden geanalyseerd met Spearman's rangcorrelaties en lineaire regressies om te bepalen of bevindingen correleren met biologische variabelen, waaronder letselniveau, geslacht en cardiovasculaire variabelen.