Fase 1-studie van OLX-07010 bij gezonde volwassen en oudere deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemer stemt er vrijwillig mee in om deel te nemen en ondertekent een goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
• Deelnemer moet een gezonde man of vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen en tussen de 18 en 50 jaar oud is, in deel 1, 2 en 4 van het onderzoek. Deelnemer moet een gezonde oudere man of vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen en tussen de 51 en 75 jaar oud is in deel 3 van het onderzoek.
• Mannelijke deelnemers met een lichaamsgewicht ≥ 55 kg; en vrouwen met een lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) voor deel 1, 2 en 4 van het onderzoek; en BMI tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) voor deel 3 van het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger kunnen worden (chirurgisch steriel [hysterectomie of bilaterale tubaligatie] of postmenopauzaal ≥ 1 jaar met follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L bij screening).

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculaire (CV), respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische of psychiatrische aandoening(en).
• Deelnemer heeft een stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou verstoren.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, kruidensupplementen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, en over-the-counter (OTC) medicatie, voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering. Voor ouderen in deel 3 geldt dat toegestane medicatie minimaal 1 maand stabiel moet zijn.
• Klinisch significante vitale functies of ECG-afwijkingen bij screening en bij baseline.
• Score van "ja" op specifieke items van de sectie Suïcidale gedachten van de C-SSRS tijdens het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar na screening (meer dan 10 jaar in remissie).
• Elke voorgeschiedenis van nierbeschadiging/nierziekte of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit klinisch significant abnormale creatinine- of bloedureumstikstof (BUN)-waarden in het bloed, of klinisch relevante abnormale urinaire bestanddelen bij screening of opname.
• Deelnemer heeft een van de leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gammaglutamyltransferase [GGT]) of totaal bilirubine [TBL]) hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) , met uitzondering van geïsoleerde TBL-verhoging die consistent is met de ziekte van Gilbert.
• Deelnemers die medicijnen gebruiken die gevoelige substraten zijn voor CYPC8, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 en CYP2C9.
• Deelnemer heeft een significante voorgeschiedenis van overgevoeligheden of allergieën voor medicijnen, zoals bepaald door de PI/aangewezen persoon.
• Seksueel actieve mannen die niet bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot EOS-bezoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden.
• Vrouwelijke deelnemers geven borstvoeding of vrouwelijke deelnemers met een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of een positieve urinezwangerschapstest bij opname.
• Deelnemers hebben een slechte veneuze toegang.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan dosering of positieve alcohol-/illegale drugstest bij screening en/of opname; rookgeschiedenis (gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan dosering) of positieve cotininetest bij screening of opname.
• Deelnemer heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan opname (dag -1) bloed (> 500 ml) of bloedproducten gedoneerd. Plasmadonatie (> 200 ml) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Deelnemer is eerder ingeschreven in deze klinische studie.
• Deelnemer heeft een positieve reverse transcription polymerase chain reaction (RT PCR) test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met een SARS-CoV-2-infectie, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of door laboratoriumonderzoek bevestigde acute infectie met SARS-CoV-2.
• Deelnemer met een ernstig beloop van COVID-19; (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd of verblijf op de Intensive Care).