Acute exacerbatie van COPD en verneveld magnesiumsulfaat

Chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt genoemd als de tweede veel voorkomende luchtwegaandoening na longtuberculose in Pakistan. Het wordt gekenmerkt door chronische en progressieve kortademigheid, hoesten, sputumproductie en luchtwegobstructie, die progressief leiden tot beperkte activiteit en verminderde levenskwaliteit (1). Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie zou COPD in 2020 de derde belangrijkste doodsoorzaak zijn. Het legt een aanzienlijke economische last op vanwege zijn morbiditeit (2). Deze chronische slopende aandoening gaat gepaard met verschillende comorbide factoren die bijdragen aan een neerwaartse spiraal die leidt tot een toename van de mortaliteit (3). Afleveringen van acute verslechtering geassocieerd met COPD worden exacerbaties genoemd. Deze exacerbaties behoren tot een van de meest voorkomende oorzaken van ziekenhuisopnames in het land. Acute exacerbatie wordt veroorzaakt door bacteriële en virale infecties en kan ook worden versneld door omgevingsfactoren, waaronder luchtverontreiniging, passief roken en periodieke variaties, d.w.z. lage temperatuur (winterseizoen) (1). Acute exacerbaties leiden tot verslechtering van de kwaliteit van leven van de patiënt, nadelige effecten op symptomen en longfuncties die wekenlang kunnen aanhouden, vermindering van longfuncties, frequente ziekenhuisbezoeken, toename van de uitgaven voor gezondheidszorg en aanzienlijke sterfte omdat de longfunctie niet volledig kan herstellen daarna (1,2). Acute exacerbaties van COPD worden behandeld met zuurstof, geïnhaleerde luchtwegverwijders, d.w.z. bèta-2-agonisten en anticholinergica, antibiotica en steroïden (2,3).

Exacerbaties tijdens de ziekte hebben een drastische invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt, drukken op de zorgkosten en gaan gepaard met een toename van de mortaliteit. Exacerbaties leiden ook tot een verslechtering van de luchtwegobstructie en een toename van de ontstekingsreactie (5). Hoewel wordt gezegd dat roken de belangrijkste risicofactor is in de etiologie van COPD, zijn infecties voornamelijk verantwoordelijk voor terugkerende episodes van exacerbaties die optreden tijdens deze ziekte. Met de voortschrijdende industrialisatie dragen omgevingsfactoren in de vorm van toenemende luchtverontreiniging bij aan de pathogenese van COPD-exacerbaties (1,2). Effectief beheer van acute exacerbaties van COPD zal de ziekteprogressie vertragen, de gezondheidstoestand van de patiënt verbeteren en de belasting van de gezondheidszorg verminderen (5). Het vergroot de belangstelling voor het optimaliseren van de COPD-behandeling en het bedenken van nieuwe modaliteiten om episoden van exacerbaties te voorkomen. Longrevalidatie, zuurstofinhalatie, inhalatiecorticosteroïden en systemische corticosteroïden, bronchusverwijders (β2-agonisten en anticholinergica) en, indien nodig, mechanische beademing vormen de standaardbehandeling bij COPD. Er is een dwingende interesse in het ontwikkelen van meer nieuwe strategieën om de ernst en frequentie van exacerbaties effectief te beheersen en te verminderen (4).

Magnesium is een door calcium gemedieerde bronchodilatator die werkt met verschillende mechanismen, zoals calciumantagonisme via calciumkanalen en het tegengaan van door calcium gemedicineerde gladde spiercontractie, waardoor de afgifte van histamine en acetylcholine uit respectievelijk mestcellen en cholinerge zenuwuiteinden wordt geremd (2). Het is bewezen dat magnesium helpt bij het versterken van het bronchusverwijdende effect bij acute exacerbaties van astma. Er zijn echter minder gegevens en tegenstrijdige resultaten gezien met betrekking tot het gebruik ervan bij acute verergering van COPD. Tot nu toe hebben slechts zes studies de bronchusverwijdende werkzaamheid van magnesiumsulfaat bij COPD onderzocht. Intraveneuze toediening van magnesium tijdens exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD) resulteerde in een verbetering van de piekstroom.

Gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken toonden aan dat intraveneus magnesiumsulfaat (MgSO4), wanneer gegeven als aanvulling op de standaardtherapie bij ernstig acuut astma, een verbetering van de longfunctie veroorzaakt en ziekenhuisopnames vermindert (4). Verneveld MgSO4, afzonderlijk of in combinatie met salbutamol, heeft een zichtbaar bronchusverwijdend effect bij ernstig astma en vertoont aantoonbare verbetering (5).

Acuut intraveneus magnesium bij stabiele COPD-patiënten resulteerde in een afname van hyperinflatie van de longen en verbeterde ademhalingsspierkracht (5). Er zijn zeer weinig op placebo gebaseerde klinische onderzoeken die de werkzaamheid evalueren van magnesiumsulfaat toegediend via intraveneuze, vernevelde of beide routes bij COPD-exacerbaties. Een zo'n onderzoek toonde aan dat intraveneuze toediening van magnesiumsulfaat geen bronchusverwijdend effect heeft bij patiënten met COPD-exacerbaties. Het versterkt echter het bronchusverwijdende effect van andere ingeademde kortwerkende luchtwegverwijders (6). Verneveld magnesiumsulfaat, indien toegevoegd aan standaard bronchusverwijdende behandeling, zorgt voor extra verlichting van kortademigheid bij patiënten met acute exacerbaties (2). Deze onderzoeken lieten echter onduidelijke resultaten zien en het klinische potentieel van magnesium verdient verder onderzoek.

Verneveld magnesiumsulfaat kan een veelbelovend bronchusverwijdend effect vertonen als aanvullende therapie bij de conventionele behandeling van COPD-exacerbaties vanwege de intracellulaire effecten. In het geval van een positief resultaat kan deze praktijk worden opgenomen in de behandeling van COPD bij acute exacerbaties vanwege de lage kosten, het direct beschikbaar zijn in onze ziekenhuisomgevingen, de gemakkelijke wijze van toediening en minder bijwerkingen.