Kwaliteit van menselijke embryo's bij IVF, kweken in gedifferentieerde zuurstof
Kan een gedifferentieerde zuurstofopstelling de embryokwaliteit verbeteren en het aantal bruikbare embryo's vergroten na in-vitrofertilisatie (IVF)?
Het doel van deze klinische proef is om het belang van differentiële O2-spanning voor de zich ontwikkelende embryo's te evalueren. Als secundair doel onderzoeken we de niveaus van reactieve zuurstofspecies (ROS) in verbruikte media van de zich ontwikkelende blastocysten.
Dit is een prospectieve, interventionele multicenter studie waarbij gebruik wordt gemaakt van embryo's van broers en zussen.
Vrouwen (18-41 jaar en normaal gewicht) die geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
Patiënten die in het project zijn opgenomen, volgen het standaard IVF-protocol en de standaardbehandeling.
Door ≥ 8 oöcyten te verwijderen na pick-up en na voorafgaande acceptatie door de patiënt, kan zij/het paar in het onderzoek worden opgenomen.
Volgens de standaardbehandeling worden beide eicelgroepen in een couveuse met 5% O2 geplaatst. Na 3 dagen kweken worden de schaaltjes met de studie-embryo's in een couveuse met 2% O2 geplaatst. De controle-embryo's blijven in de conventionele 5% O2-incubator.
Op de vijfde dag worden de embryo's geëvalueerd en wordt de blastocyst met het verwachte grootste implantatiepotentieel overgebracht naar de baarmoeder van de patiënt. Overtollige embryo's met een verwacht implantatiepotentieel zullen worden ingevroren. Na overdracht of cryopreservatie worden de media uit de wells met gebruikte blastocysten verzameld en opgeslagen voor ROS-analyse.
Waarde voor volksgezondheid:
Als onze hypothese wordt bevestigd, zullen we in staat zijn om de ontwikkelingscondities en verlaagde ROS-niveaus voor het embryo in vitro te optimaliseren. Vanuit een klinisch perspectief zou dit de implantatiesnelheid van de blastocyst kunnen beïnvloeden en dus het succes van zwangerschappen voor onvruchtbare paren, terwijl het aantal behandelingen om een levensvatbare zwangerschap te verkrijgen, wordt verminderd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze klinische proef is om het belang van differentiële O2-spanning voor de zich ontwikkelende embryo's te evalueren. Als secundair doel onderzoeken we de niveaus van reactieve zuurstofspecies (ROS) in verbruikte media van de zich ontwikkelende blastocysten.
Dit is een prospectieve, interventionele multicenter studie waarbij gebruik wordt gemaakt van embryo's van broers en zussen.
Vrouwen (leeftijd 18-41 en normaal gewicht) die geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) ondergaan, met geplande IVF- of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) cycli kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
Patiënten die in het project zijn opgenomen, zullen het standaard IVF-protocol en de standaardbehandeling volgen, waaronder hormonale injecties, eicelpick-up, embryotransfer en cryopreservatie van blastocysten. Er zijn geen verdere onderzoeken of afwijkingen van de standaardbehandeling nodig om deel te nemen aan het project.
Door ≥ 8 oöcyten te verwijderen na pick-up en na voorafgaande acceptatie door de patiënt, kan zij/het paar in het onderzoek worden opgenomen. Het minimum aantal van 8 oöcyten is bepaald om een gemiddelde van twee blastocysten te garanderen. De eicellen worden verdeeld in 2 groepen. Het eerste deel van de verzamelde eicellen wordt als controlegroep opgenomen, terwijl het tweede deel van de verzamelde eicellen als onderzoeksgroep wordt opgenomen.
Volgens de standaardbehandeling worden beide groepen eicellen in een couveuse met 5% O2 geplaatst. Van time-lapse-video's worden waarnemingen van bevruchting en decolleté na respectievelijk 20 uur ± 1 uur en 44 uur ± 1 uur geannoteerd. Na 3 dagen kweken (68 uur ± 1 uur) worden de schaaltjes met de studie-embryo's overgebracht naar een time-lapse incubator met ultralage O2-spanning (2%). De controle-embryo's blijven in de conventionele 5% O2 time-lapse incubator.
Op de vijfde dag worden de embryo's beoordeeld door een getrainde embryoloog en wordt de blastocyst met het verwachte grootste implantatiepotentieel overgebracht naar de baarmoeder van de patiënt. Overtollige embryo's met een verwacht implantatiepotentieel zullen worden ingevroren. Na overdracht of cryopreservatie worden de media uit de wells met gebruikte blastocysten verzameld en opgeslagen voor ROS-analyse.
Primaire uitkomst:
a) Verbeterde morfokinetische parameters; verminderd tijdsverschil van 5-cel (t5) tot blastocyststadium (tB) in de embryo's gekweekt in differentiële O2-spanningen.
Als secundaire uitkomsten:
- Verminderde ROS-activiteit in verbruikte media van de zich ontwikkelende blastocysten gekweekt in differentiële O2-spanningen.
- Aantal overdraagbare/verglaasde blastocysten in zowel onderzoeks- als testgroepen
- Verificatie van klinische zwangerschap, met behulp van echografie rond week 7. Indien mogelijk worden alle zwangerschappen of miskramen van alle patiënten geregistreerd.
Waarde voor volksgezondheid:
Als onze hypothese wordt bevestigd zoals verwacht, zullen we in staat zijn om de ontwikkelingsomstandigheden te optimaliseren, d.w.z. snellere ontwikkelingssnelheid van t5 naar tB en verlaagde ROS-niveaus voor het embryo in vitro. Vanuit een klinisch perspectief zou dit de implantatiesnelheid van de blastocyst kunnen beïnvloeden en dus het succes van zwangerschappen voor onvruchtbare paren, terwijl het aantal behandelingen om een levensvatbare zwangerschap te verkrijgen, wordt verminderd.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tilde Eskildsen
- Telefoonnummer: +4565412324
- E-mail: tilde.veng.eskildsen@rsyd.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Kirsten Simonsen
- Telefoonnummer: +4586101388
- E-mail: ks@maigaard.dk
Studie Locaties
-
-
-
Odense, Denemarken, 5000
- Werving
- Odense University Hospital
-
Contact:
- Tilde Eskildsen
- Telefoonnummer: +4565412324
- E-mail: tilde.veng.eskildsen@rsyd.dk
-
Contact:
- Kirsten Simonsen
- Telefoonnummer: +4586101388
- E-mail: ks@maigaard.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) ondergaan, met geplande IVF- of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) cycli.
Vrouwen van 18 - 41 jaar en BMI 18 - 35 kg/m2 (beide inclusief) met ≥ 8 oöcyten.
Patiënten worden uiterlijk bij het ophalen van de eicel opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met sperma uit testesbiopsie, aangeboren baarmoederafwijkingen, aanwezigheid van fibromen of poliepen, of vermoedelijke hydrosalpingen. Eicellen van donoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
De eicellen van een patiënt, die meer dan 8 eicellen ophaalt, worden verdeeld in 2 broers en zussen. De controlegroep en de studiegroep. Het eerste deel van de verzamelde eicellen zal als controle worden opgenomen. Als er een ongelijk aantal eicellen wordt verzameld, wordt de extra eicel in de controlegroep opgenomen. Controle eicellen worden na bevruchting in conventionele 5% O2 incubators geplaatst en hierin gedurende 5 dagen gekweekt. |
|
|
Experimenteel: Studiegroep
Het tweede deel van de verzamelde oöcyten, van een patiënt die meer dan 8 oöcyten ophaalt, zal als onderzoeksgroep worden opgenomen. Bestudeer oöcyten, worden na bevruchting gedurende de eerste 3 dagen in conventionele 5% O2-incubatoren geplaatst en gekweekt. Op dag 3 worden de embryo's verplaatst naar een incubator met 2% O2-spanning en gekweekt tot dag 5. |
Door de embryo's te kweken in een differentiële O2-opstelling, waarbij de O2-spanning wordt gewijzigd van verlaagd (5% O2) naar ultralaag (2% O2) van dag 3 tot dag 5 van de embryo-ontwikkeling in vitro, bootsen we de fysiologische differentiële veranderingen in O2 na terwijl het embryo van de eileider naar de baarmoeder migreert en zich in vivo ontwikkelt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbeterde morfokinetische parameters
Tijdsspanne: Analyse van de morfokinetiek zal ongeveer 12 maanden na de laatste interventie worden afgerond.
|
Verminderd tijdsverschil van 5-cellig (t5) tot volledig blastocyststadium (tB) in de embryo's gekweekt in differentiële O2-spanningen.
Dit wordt geanalyseerd met behulp van timelapse-systemen en specifieke annotatiestrategieën.
|
Analyse van de morfokinetiek zal ongeveer 12 maanden na de laatste interventie worden afgerond.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal overdraagbare/ingevroren blastocysten
Tijdsspanne: Het aantal overdraagbare/verglaasde blastocysten zal ongeveer 6 maanden na voltooiing van de interventies worden afgerond
|
Aantal overdraagbare/ingevroren blastocysten in zowel controle- als onderzoeksgroep
|
Het aantal overdraagbare/verglaasde blastocysten zal ongeveer 6 maanden na voltooiing van de interventies worden afgerond
|
|
Klinische zwangerschap (CP)
Tijdsspanne: Gegevens van CP van nieuwe overdrachten kunnen 12 maanden na de laatste interventie definitief worden gemaakt. Gegevens van CP van ingevroren blastocyst kunnen worden afgerond binnen het project of, indien niet gebruikt binnen het volgende jaar, in een vervolgproject.
|
Aantal klinische zwangerschappen in zowel controle- als studiegroep
|
Gegevens van CP van nieuwe overdrachten kunnen 12 maanden na de laatste interventie definitief worden gemaakt. Gegevens van CP van ingevroren blastocyst kunnen worden afgerond binnen het project of, indien niet gebruikt binnen het volgende jaar, in een vervolgproject.
|
|
Verminderde ROS-activiteit
Tijdsspanne: De analyse van ROS zal ongeveer 12 maanden na voltooiing van de interventies worden afgerond.
|
Verminderde ROS-activiteit in verbruikte media van de zich ontwikkelende blastocysten gekweekt in differentiële O2-spanningen.
De zich ontwikkelende embryo's in dit project worden in afzonderlijke putjes gekweekt, waardoor de gebruikte media van elk uniek embryo afzonderlijk kunnen worden geanalyseerd.
Na het overbrengen of invriezen van embryo's wordt het medium verzameld en opgeslagen voor analyse.
|
De analyse van ROS zal ongeveer 12 maanden na voltooiing van de interventies worden afgerond.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tilde Eskildsen, Odense University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-20210143
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .