Qualität menschlicher Embryonen bei IVF, Kultivierung in differenziertem Sauerstoff

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Bedeutung der unterschiedlichen O2-Spannung für die sich entwickelnden Embryonen zu bewerten. Als sekundäres Ziel untersuchen wir die Gehalte an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in verbrauchten Medien aus sich entwickelnden Blastozysten.

Dies ist eine prospektive, interventionelle, multizentrische Studie mit Geschwisterembryos.

Frauen (Alter 18–41 und Normalgewicht), die sich einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART) unterziehen, mit geplanten IVF- oder intrazytoplasmatischen Spermieninjektionszyklen (ICSI) können in die Studie aufgenommen werden.

Patienten, die in das Projekt aufgenommen werden, folgen dem Standard-IVF-Protokoll und der Behandlung, einschließlich Hormoninjektionen, Eizellenentnahme, Embryotransfer und Blastozysten-Kryokonservierung. Für die Teilnahme am Projekt sind keine weiteren Untersuchungen oder Abweichungen von der Standardbehandlung erforderlich.

Durch Entnahme von ≥ 8 Eizellen nach der Entnahme und nach vorheriger Zustimmung durch die Patientin kann sie/das Paar in die Studie aufgenommen werden. Die Mindestanzahl von 8 Eizellen wurde festgelegt, um durchschnittlich zwei Blastozysten zu gewährleisten. Die Eizellen werden in 2 Gruppen eingeteilt. Der erste Teil der gesammelten Eizellen wird als Kontrollen eingeschlossen, während der zweite Teil der gesammelten Eizellen als Studiengruppe eingeschlossen wird.

Gemäß der Standardbehandlung werden beide Oozytengruppen in einen Inkubator mit 5 % O2 gegeben. Aus Zeitraffervideos werden Beobachtungen der Befruchtung und Spaltung nach 20 Stunden ± 1 Stunde bzw. 44 Stunden ± 1 Stunde kommentiert. Nach 3 Tagen Kultivierung (68h ± 1h) werden die Schalen mit den Studienembryonen in einen Zeitraffer-Inkubator mit ultraniedriger O2-Spannung (2%) überführt. Die Kontrollembryos bleiben im konventionellen Zeitraffer-Inkubator mit 5 % O2.

Am fünften Tag werden die Embryonen von einem ausgebildeten Embryologen untersucht und die Blastozyste mit dem erwarteten größten Implantationspotential wird in die Gebärmutter der Patientin übertragen. Überschüssige Embryonen mit erwartetem Implantationspotential werden kryokonserviert. Nach dem Transfer oder der Kryokonservierung werden die Medien aus den Vertiefungen mit gebrauchten Blastozysten gesammelt und für die ROS-Analyse gelagert.

Primäres Ergebnis:

a) Verbesserte Morphokinetik-Parameter; verringerter Zeitunterschied vom 5-Zell- (t5) bis zum Blastozystenstadium (tB) bei den Embryonen, die in unterschiedlichen O2-Spannungen kultiviert wurden.

Als sekundäre Ergebnisse:

1. Verringerte ROS-Aktivität in verbrauchten Medien aus sich entwickelnden Blastozysten, die in unterschiedlichen O2-Spannungen kultiviert wurden.
2. Anzahl übertragbarer/vitrifizierter Blastozysten sowohl in der Studien- als auch in der Testgruppe
3. Überprüfung der klinischen Schwangerschaft durch Ultraschall etwa in der 7. Woche. Alle Schwangerschaften oder Fehlgeburten werden möglichst für alle Patientinnen registriert.

Wert für die öffentliche Gesundheit:

Wenn sich unsere Hypothese wie erwartet bestätigt, werden wir in der Lage sein, die Entwicklungsbedingungen zu optimieren, d. h. eine schnellere Entwicklungsrate von t5 bis tB und verringerte ROS-Spiegel für den Embryo in vitro. Aus klinischer Sicht könnte dies die Implantationsrate der Blastozyste und damit den Schwangerschaftserfolg bei unfruchtbaren Paaren beeinträchtigen und gleichzeitig die Anzahl der Behandlungen zum Erreichen einer lebensfähigen Schwangerschaft verringern.