Invloed van voeding bij de behandeling van depressie (INDEPT) (INDEPT)

Om de hypothese van de studie te testen, namelijk of een interventie die de naleving van het MedDiet bevordert, symptomen van depressie kan verminderen bij patiënten met MDD en verhoogde ontstekingsbiomarkers, zullen de volgende doelstellingen worden beoordeeld.

Het hoofddoel van de proef is:

1. Om de effectiviteit te beoordelen van voedingsadvisering die MedDiet promoot, als een adjuvante behandeling van MDD, om depressieve symptomen te verminderen bij volwassenen met de diagnose MDD en met verhoogde ontstekingsbiomarkers (CRP, IL-6).

Specifieke doelstellingen zijn:

1. Om de associatie tussen therapietrouw aan MedDiet en veranderingen in inflammatoire biomarkers te beoordelen
2. Om de associatie tussen veranderingen in inflammatoire biomarkers met symptomen van MDD te beoordelen
3. Om de associatie tussen naleving van MedDiet en effectiviteit van psychiatrische behandeling van MDD te evalueren
4. Karakteriseer de associatie tussen therapietrouw aan MedDiet en veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
5. De economische kosteneffectiviteit van voedingsadvisering evalueren, als adjuvante behandeling bij MDD

Deze studie is een 12 weken durende multicentrische, gerandomiseerde, open gecontroleerde studie met parallelle groepen, met een follow-upbeoordeling op 6 en 12 maanden na het verzamelen van basislijngegevens, met twee parallelle groepen met een toewijzingsratio van 1:1. - (a) interventiearm met zes voedingsconsulten met een geregistreerde voedingsdeskundige, ter bevordering van de naleving van MedDiet, naast MDD-behandeling zoals gewoonlijk (TAU) en (b) controlegroep die alleen profiteert van MDD TAU. Deelnemers zullen individuen zijn met de diagnose van een eerste episode van MDD, volgens de "F32 Depressieve episode" (F32.0; F32.1; F32.2) classificatie van de Tiende Revisie van de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD-10), behandeld met het eerste voorgeschreven antidepressivum, bijwonen van poliklinische consultaties.

Potentiële deelnemers worden door hun artsen van de deelnemende wervingscentra uitgenodigd om zich in te schrijven. De uitnodiging vindt plaats tijdens reguliere medische afspraken, waaronder eerstelijnsconsulten en poliklinische psychiatrische consultaties in een van de deelnemende centra. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden CRP- en IL-6-niveaus getest. Deelnemers met verhoogde inflammatoire biomarkers die aan alle andere inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar (a) de interventie-arm of (b) de controle-arm van het onderzoek, in een verhouding van 1:1, met behulp van een door de computer gegenereerde lijst van willekeurige getallen gestratificeerd naar centrum in variabele blokken van grootte 2, 4 en 6. De behandelingstoewijzing zal voor de onderzoekers worden verborgen met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen.

De studie zal een gemakssteekproef gebruiken van patiënten met de diagnose MDD die poliklinische consultaties bijwonen in een van de deelnemende klinieken.

Uitgaande van een 2-zijdig significantieniveau van 5 procent en een power van 80 procent en rekening houdend met een verloop van 40 procent aan het einde van de interventie, is de geschatte minimale steekproefomvang 190 (95 per arm). Door een prevalentie van verhoogde ontsteking te schatten bij 30 procent van de MDD-patiënten en 10 procent van de patiënten die niet aan andere inclusiecriteria voldoen, is het geschatte aantal gerekruteerde deelnemers 700.

Deelnemers die zijn ingedeeld in de interventiegroep krijgen in week 1, 2, 4, 6, 8 en 10 zes voedingsconsulten, uitgevoerd door een registervoedingsdeskundige. De interventie wordt gepersonaliseerd voor elke deelnemer en bevordert de naleving van het mediterrane dieet, ad libitum, zonder beperking van calorieën of macronutriënten of aanbeveling voor gewichtsverandering.

De interventie zal een vergelijkbare aanpak volgen als die voorgesteld door Estruch et al. in de studie "Primaire preventie van hart- en vaatziekten met een mediterraan dieet".

De interventie zal de volgende aanbevelingen overwegen:

Positieve aanbevelingen (bevordering van de inname van de volgende voedingsmiddelen):

1. Gebruik van olijfolie als hoofdvet, zowel voor koken als voor dressing;
2. 2 of meer porties groenten per dag (200 g groenten per portie);
3. 2-3 porties vers fruit per dag;
4. 3 of meer porties peulvruchten per dag;
5. 3 of meer porties vis per week (100 - 150 g vis per portie of 200 g schaaldieren);
6. 3 of meer porties noten per week (30g noten per portie);
7. Vleesconsumptie voornamelijk van pluimvee (zonder vel) of konijn;
8. Huisgemaakte maaltijden met tomaat, knoflook en ui, minimaal twee keer per week;

Negatieve aanbevelingen (elimineer of verminder drastisch de volgende voedingsmiddelen):

1. Room, boter en margarine;
2. Vleeswaren, paté en eendenvlees;
3. Koolzuurhoudende en/of gesuikerde dranken;
4. Gebak en industrieel gebakken producten (cakes, donuts of koekjes);
5. Industriële woestijnen;
6. Frieten en chips;
7. Voorgekookte taarten en snoepgoed;
8. Als alcohol wordt geconsumeerd, moet dit worden beperkt tot 300 ml wijn per dag (150 cc bij de maaltijden voor mannen en 100 cc voor vrouwen tijdens de maaltijden);

Training van de voedingsdeskundigen die de interventie uitvoeren, zal worden gegeven voorafgaand aan het begin van de rekrutering en tijdens de duur van de proef in MDD, therapeutische relatie, trauma en mediterraan dieet.

Gegevensanalyse en rapportage zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)-richtlijnen.

De primaire analyse omvat alle gerandomiseerde deelnemers, volgens een intention-to-treat (ITT)-benadering. Basislijnkarakteristieken van de deelnemers, per groep, worden gerapporteerd met behulp van beschrijvende statistieken en vergeleken door χ^2 en t-test voor onafhankelijke steekproeven (of gelijkwaardige niet-parametrische test).

Om de effectiviteit te evalueren van voedingsadvisering die MedDiet promoot, zal de schaal BDI-II categorisch worden gebruikt in overeenstemming met de gestandaardiseerde grenswaarden: minimale depressie (0-13), milde depressie (14-19), matige depressie (20-28), ernstige depressie (29-63). De maatstaf voor succes zal een afname van de ernst van depressieve symptomen zijn. Het percentage deelnemers met een afname in de categorie symptomen van de ernst van depressie volgens de BDI-II (hoofduitkomst) zal worden vergeleken tussen controle- en interventiegroepen met behulp van gegeneraliseerde lineaire gemengde modellen.

Verdere aanpassing voor relevante covariabelen, als ondersteunende analyse, zal worden gemaakt. Secundaire analyses, inclusief de analyse van de belangrijkste uitkomstmaat (BDI-II) als een continue variabele, zullen worden uitgevoerd met behulp van (gegeneraliseerde) lineaire gemengde modellen, waar van toepassing. Voor elke uitkomst worden de resultaten voor zowel de interventie- als de controlegroep en schattingen van de effectgrootte met een betrouwbaarheidsinterval van 95 procent gerapporteerd. Alle analyses worden uitgevoerd met R en R Studio versie 3.5.3 en R Studio versie 1.3.618 (of een andere bijgewerkte versie op het moment van analyse), uitgaande van een significantieniveau van 5 procent.