Influencia de la Nutrición en el Tratamiento de la Depresión (INDEPT) (INDEPT)

Para probar la hipótesis del estudio, es decir, si una intervención que promueva la adherencia a la MedDiet puede disminuir los síntomas de depresión en pacientes con MDD y biomarcadores de inflamación elevados, se evaluarán los siguientes objetivos.

El objetivo principal del ensayo es:

1.Evaluar la efectividad del asesoramiento dietético que promueve MedDiet, como tratamiento adyuvante del TDM, para disminuir los síntomas depresivos en adultos diagnosticados con TDM y que tienen biomarcadores de inflamación elevados (CRP, IL-6).

Los objetivos específicos son:

1. Evaluar la asociación entre la adherencia a MedDiet y los cambios en los biomarcadores inflamatorios
2. Evaluar la asociación entre cambios en biomarcadores inflamatorios con síntomas de MDD
3. Evaluar la asociación entre la adherencia a MedDiet y la efectividad del tratamiento psiquiátrico de MDD
4. Caracterizar la asociación entre la adherencia a MedDiet y los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud
5. Evaluar la rentabilidad económica del asesoramiento dietético, como tratamiento adyuvante en el TDM

Este estudio es un ensayo controlado abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, de 12 semanas de duración, con una evaluación de seguimiento a los 6 y 12 meses después de la recopilación de datos de referencia, con dos grupos paralelos con una proporción de asignación de 1:1. - (a) brazo de intervención con seis consultas de nutrición con un nutricionista registrado, promoviendo la adherencia a MedDiet, además del tratamiento habitual de MDD (TAU) y (b) grupo de control que se beneficia solo de MDD TAU. Los participantes serán personas diagnosticadas con un primer episodio de MDD, según el "Episodio depresivo F32" (F32.0; F32.1; F32.2) clasificación de la Décima Revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10), tratados con el primer antidepresivo prescrito, asistiendo a consultas externas.

Los médicos de los centros de reclutamiento participantes invitarán a los participantes potenciales a inscribirse. La invitación se realizará en las citas médicas periódicas, incluidas las consultas de atención primaria y las consultas psiquiátricas ambulatorias en uno de los centros participantes. Después de firmar el consentimiento informado, se evaluarán los niveles de PCR e IL-6. Los participantes con biomarcadores inflamatorios elevados, que cumplan con todos los demás criterios de inclusión, serán asignados al azar a (a) el brazo de intervención o (b) el brazo de control del estudio, en una proporción de 1:1, usando una lista generada por computadora de números aleatorios estratificados por centro en bloques variables de tamaño 2, 4 y 6. La asignación del tratamiento se ocultará a los investigadores, utilizando sobres cerrados, opacos y numerados secuencialmente.

El estudio utilizará una muestra de conveniencia de pacientes diagnosticados con MDD que asisten a consultas externas en una de las clínicas participantes.

Considerando un nivel de significación bilateral del 5 por ciento y una potencia del 80 por ciento y teniendo en cuenta una deserción del 40 por ciento al final de la intervención, el tamaño de muestra mínimo estimado es 190 (95 por brazo). Estimando una prevalencia de inflamación elevada en el 30 por ciento de los pacientes con TDM y el 10 por ciento de los pacientes que no cumplen con otros criterios de inclusión, el número de participantes reclutados se estima en 700.

Los participantes asignados al grupo de intervención asistirán a seis consultas de nutrición, realizadas por un nutricionista de registro en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10. La intervención será personalizada para cada participante y promoverá la adherencia a la Dieta Mediterránea, ad libitum, sin restricción calórica, de macronutrientes ni recomendación de cambio de peso.

La intervención seguirá un enfoque similar al propuesto por Estruch et al. en el estudio "Prevención Primaria de Enfermedades Cardiovasculares con Dieta Mediterránea".

La intervención contemplará las siguientes recomendaciones:

Recomendaciones positivas (fomento de la ingesta de los siguientes alimentos):

1. Uso del aceite de oliva como grasa principal, tanto para cocinar como para aliñar;
2. 2 o más raciones de verduras al día (200 g de verduras por ración);
3. 2-3 porciones de frutas frescas por día;
4. 3 o más porciones de legumbres al día;
5. 3 o más raciones de pescado a la semana (100 - 150 g de pescado por ración o 200 g de marisco);
6. 3 o más raciones de frutos secos a la semana (30 g de frutos secos por ración);
7. Consumo de carne principalmente de aves (sin piel) o conejo;
8. Comidas caseras con tomate, ajo y cebolla, al menos dos veces por semana;

Recomendaciones negativas (eliminar o reducir drásticamente los siguientes alimentos):

1. Crema, mantequilla y margarina;
2. Embutidos, patés y carne de pato;
3. Bebidas carbonatadas y/o azucaradas;
4. Bollería y bollería industrial (tartas, donuts o galletas);
5. desiertos industriales;
6. papas fritas y papas fritas;
7. Pasteles y dulces precocinados;
8. Si se consume alcohol se debe limitar a 300ml de vino por día (150cc en las comidas para hombres y 100cc para mujeres, durante las comidas);

Se proporcionará formación a los nutricionistas que impartirán la intervención antes del inicio del reclutamiento y durante la duración del ensayo en TDM, relación terapéutica, trauma y Dieta Mediterránea.

El análisis de datos y los informes se realizarán de acuerdo con las pautas de los Estándares consolidados de informes de ensayos (CONSORT).

El análisis primario incluirá a todos los participantes aleatorizados, siguiendo un enfoque por intención de tratar (ITT). Las características iniciales de los participantes, por grupo, se informarán mediante estadísticas descriptivas y se compararán mediante χ^2 y la prueba t para muestras independientes (o una prueba no paramétrica equivalente).

Para evaluar la efectividad del asesoramiento nutricional promoviendo MedDiet, se utilizará categóricamente la escala BDI-II de acuerdo con los puntos de corte estandarizados: depresión mínima (0-13), depresión leve (14-19), depresión moderada (20-28), depresión severa (29-63). La medida del éxito será una disminución de categoría en la gravedad de los síntomas depresivos. La proporción de participantes con una disminución en la categoría de síntomas de gravedad de la depresión según el BDI-II (resultado principal) se comparará entre los grupos de control y de intervención mediante modelos mixtos lineales generalizados.

Se realizarán ajustes adicionales para covariables relevantes, como análisis de apoyo. Los análisis secundarios, incluido el análisis de la medida de resultado principal (BDI-II) como una variable continua, se realizarán utilizando modelos mixtos lineales (generalizados), según corresponda. Para cada resultado, se informarán los resultados de los grupos de intervención y de control, y las estimaciones del tamaño del efecto con un intervalo de confianza del 95 por ciento. Todos los análisis se realizarán utilizando R y R Studio versión 3.5.3 y R Studio versión 1.3.618 (u otra versión actualizada en el momento del análisis), asumiendo un nivel de significación del 5 por ciento.