Influência da Nutrição no Tratamento da Depressão (INDEPT) (INDEPT)

Para testar a hipótese do estudo, nomeadamente se uma intervenção que promova a adesão ao MedDiet pode diminuir os sintomas de depressão em doentes com TDM e biomarcadores de inflamação elevados, serão avaliados os seguintes objetivos.

O principal objetivo do julgamento é:

1.Avaliar a eficácia do aconselhamento dietético promovendo MedDiet, como tratamento adjuvante do TDM, para diminuir os sintomas depressivos em adultos diagnosticados com TDM e com biomarcadores de inflamação elevados (PCR, IL-6).

Os objetivos específicos são:

1. Avaliar a associação entre adesão ao MedDiet e alterações nos biomarcadores inflamatórios
2. Avaliar a associação entre alterações em biomarcadores inflamatórios com sintomas de TDM
3. Avaliar a associação entre a adesão ao MedDiet e a eficácia do tratamento psiquiátrico do TDM
4. Caracterizar a associação entre adesão ao MedDiet e mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde
5. Avaliar o custo-efetividade econômica do aconselhamento dietético, como tratamento adjuvante no TDM

Este estudo é um estudo multicêntrico randomizado de 12 semanas, aberto, controlado, com avaliação de acompanhamento 6 e 12 meses após a coleta de dados da linha de base, com dois grupos paralelos com uma taxa de alocação de 1:1. - (a) braço de intervenção com seis consultas de nutrição com nutricionista registrado, promovendo a adesão ao MedDiet, além do tratamento MDD usual (TAU) e (b) grupo controle beneficiando-se apenas do MDD TAU. Os participantes serão indivíduos diagnosticados com um primeiro episódio de TDM, de acordo com o "F32 Episódio Depressivo" (F32.0; F32.1; F32.2) classificação da Décima Revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10), tratada com o primeiro antidepressivo prescrito, atendendo a consultas ambulatoriais.

Os potenciais participantes serão convidados a inscrever-se pelos seus médicos dos centros de recrutamento participantes. O convite será feito em consultas médicas regulares, incluindo consultas de cuidados primários e consultas psiquiátricas ambulatoriais em um dos centros participantes. Após assinar o consentimento informado, os níveis de PCR e IL-6 serão testados. Os participantes com biomarcadores inflamatórios aumentados, atendendo a todos os outros critérios de inclusão, serão randomizados para (a) o braço de intervenção ou (b) o braço de controle do estudo, em uma proporção de 1:1, usando uma lista gerada por computador de números aleatórios estratificados por center em blocos variáveis ​​de tamanho 2, 4 e 6. A alocação do tratamento será ocultada dos pesquisadores, usando envelopes opacos, numerados sequencialmente e lacrados.

O estudo utilizará uma amostra de conveniência de pacientes diagnosticados com TDM que frequentam consultas ambulatoriais em uma das clínicas participantes.

Considerando um nível de significância bilateral de 5 por cento e um poder de 80 por cento e tendo em consideração um desgaste de 40 por cento no final da intervenção, o tamanho mínimo da amostra estimado é de 190 (95 por braço). Estimando uma prevalência de inflamação elevada em 30% dos pacientes com MDD e 10% dos pacientes que não atendem a outros critérios de inclusão, o número estimado de participantes recrutados é de 700.

Os participantes alocados no grupo de intervenção comparecerão a seis consultas de nutrição, realizadas por nutricionista cadastrada nas semanas 1, 2, 4, 6, 8 e 10. A intervenção será personalizada a cada participante e promoverá a adesão à Dieta Mediterrânica, ad libitum, sem restrição de calorias ou macronutrientes ou recomendação de alteração de peso.

A intervenção seguirá uma abordagem semelhante à proposta por Estruch et al. no estudo "Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet".

A intervenção contemplará as seguintes recomendações:

Recomendações positivas (promoção da ingestão dos seguintes alimentos):

1. Utilização do azeite como gordura principal, tanto para cozinhar como para temperar;
2. 2 ou mais porções de hortaliças diariamente (200g de hortaliças por porção);
3. 2-3 porções de frutas frescas por dia;
4. 3 ou mais porções de leguminosas por dia;
5. 3 ou mais porções de peixe por semana (100 - 150g de peixe por porção ou 200g de marisco);
6. 3 ou mais porções de nozes por semana (30g de nozes por porção);
7. Consumo de carne principalmente de aves (sem pele) ou coelho;
8. Refeições caseiras com tomate, alho e cebola, pelo menos duas vezes por semana;

Recomendações negativas (eliminar ou reduzir drasticamente os seguintes alimentos):

1. Creme de leite, manteiga e margarina;
2. Charcutaria, paté e carne de pato;
3. Bebidas carbonatadas e/ou açucaradas;
4. Doces e produtos de panificação industrial (bolos, donuts ou biscoitos);
5. Desertos industriais;
6. Batatas fritas e batatas fritas;
7. Bolos e doces pré-cozidos;
8. Se houver consumo de álcool, deve-se limitar a 300ml de vinho por dia (150cc nas refeições para homens e 100cc para mulheres, durante as refeições);

O treinamento dos nutricionistas que realizam a intervenção será fornecido antes do início do recrutamento e durante a duração do estudo em MDD, relação terapêutica, trauma e dieta mediterrânea.

A análise de dados e os relatórios serão realizados de acordo com as diretrizes dos Padrões Consolidados de Relatórios de Ensaios (CONSORT).

A análise primária incluirá todos os participantes randomizados, seguindo uma abordagem de intenção de tratar (ITT). As características basais dos participantes, por grupo, serão relatadas por meio de estatística descritiva e comparadas por χ^2 e teste t para amostras independentes (ou teste não paramétrico equivalente).

Para avaliar a eficácia do aconselhamento nutricional promovendo o MedDiet, a escala BDI-II será utilizada categoricamente de acordo com os pontos de corte padronizados: depressão mínima (0-13), depressão leve (14-19), depressão moderada (20-28), depressão severa (29-63). A medida de sucesso será uma diminuição na categoria da gravidade dos sintomas depressivos. A proporção de participantes com uma diminuição na categoria de sintomas de gravidade de depressão de acordo com o BDI-II (desfecho principal) será comparada entre os grupos controle e intervenção usando modelos mistos lineares generalizados.

Ajustes adicionais para covariáveis ​​relevantes, como análise de suporte, serão feitos. Análises secundárias, incluindo a análise da medida de resultado principal (BDI-II) como uma variável contínua, serão conduzidas usando Modelos Lineares Mistos (Generalizados), conforme apropriado. Para cada resultado, serão relatados os resultados dos grupos de intervenção e controle e as estimativas do tamanho do efeito com um intervalo de confiança de 95%. Todas as análises serão realizadas utilizando R e R Studio versão 3.5.3 e R Studio versão 1.3.618 (ou outra versão atualizada no momento da análise), assumindo um nível de significância de 5 por cento.