Influenza della nutrizione nel trattamento della depressione (INDEPT) (INDEPT)

Per testare l'ipotesi dello studio, vale a dire se un intervento che promuove l'adesione a MedDiet può ridurre i sintomi della depressione nei pazienti con MDD e biomarcatori di infiammazione elevati, verranno valutati i seguenti obiettivi.

L'obiettivo principale del processo è:

1. Valutare l'efficacia della consulenza dietetica che promuove MedDiet, come trattamento adiuvante della MDD, per ridurre i sintomi depressivi negli adulti con diagnosi di MDD e con biomarcatori di infiammazione elevati (CRP, IL-6).

Obiettivi specifici sono:

1. Per valutare l'associazione tra aderenza a MedDiet e cambiamenti nei biomarcatori infiammatori
2. Per valutare l'associazione tra i cambiamenti nei biomarcatori infiammatori con sintomi di MDD
3. Valutare l'associazione tra l'adesione a MedDiet e l'efficacia del trattamento psichiatrico della MDD
4. Caratterizzare l'associazione tra adesione a MedDiet e cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute
5. Valutare il rapporto costo-efficacia economico della consulenza dietetica, come trattamento adiuvante nella MDD

Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, aperto, controllato, della durata di 12 settimane, con una valutazione di follow-up a 6 e 12 mesi dopo la raccolta dei dati al basale, con due gruppi paralleli con un rapporto di allocazione di 1:1. - (a) braccio di intervento con sei consultazioni nutrizionali con un nutrizionista registrato, che promuove l'adesione a MedDiet, oltre al trattamento MDD come al solito (TAU) e (b) gruppo di controllo che beneficia solo di MDD TAU. I partecipanti saranno individui con diagnosi di un primo episodio di disturbo depressivo maggiore, secondo "F32 Episodio depressivo" (F32.0; F32.1; F32.2) classificazione della Decima Revisione della Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-10), trattata con il primo antidepressivo prescritto, frequentando le visite ambulatoriali.

I potenziali partecipanti saranno invitati ad iscriversi dai loro medici dei centri di reclutamento partecipanti. L'invito verrà effettuato in occasione di appuntamenti medici regolari, comprese le consultazioni di assistenza primaria e le consultazioni psichiatriche ambulatoriali in uno dei centri partecipanti. Dopo aver firmato il consenso informato, verranno testati i livelli di CRP e IL-6. I partecipanti con biomarcatori infiammatori aumentati, che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione saranno randomizzati a (a) il braccio di intervento o (b) il braccio di controllo dello studio, in un rapporto 1:1, utilizzando un elenco generato dal computer di numeri casuali stratificati per centro in blocchi variabili di dimensione 2, 4 e 6. L'assegnazione del trattamento sarà nascosta ai ricercatori, utilizzando buste numerate in sequenza, opache e sigillate.

Lo studio utilizzerà un campione di convenienza di pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore che frequentano le consultazioni ambulatoriali in una delle cliniche partecipanti.

Considerando un livello di significatività bilaterale del 5 percento e una potenza dell'80 percento e tenendo conto di un attrito del 40 percento alla fine dell'intervento, la dimensione minima del campione stimata è 190 (95 per braccio). Stimando una prevalenza di infiammazione elevata nella percentuale 30 dei pazienti con MDD e nella percentuale 10 dei pazienti che non soddisfano altri criteri di inclusione, il numero di partecipanti reclutati stimato è 700.

I partecipanti assegnati al gruppo di intervento parteciperanno a sei consultazioni nutrizionali, eseguite da un nutrizionista del registro nelle settimane 1, 2, 4, 6, 8 e 10. L'intervento sarà personalizzato per ogni partecipante e promuoverà l'adesione alla Dieta Mediterranea, ad libitum, senza restrizione di calorie o macronutrienti o raccomandazione per il cambio di peso.

L'intervento seguirà un approccio simile a quello proposto da Estruch et al. nello studio "Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet".

L'intervento contemplerà le seguenti raccomandazioni:

Raccomandazioni positive (promozione dell'assunzione dei seguenti alimenti):

1. Uso dell'olio d'oliva come grasso principale, sia per cucinare che per condire;
2. 2 o più porzioni di verdure al giorno (200 g di verdure per porzione);
3. 2-3 porzioni di frutta fresca al giorno;
4. 3 o più porzioni di legumi al giorno;
5. 3 o più porzioni di pesce a settimana (100 - 150 g di pesce per porzione o 200 g di crostacei);
6. 3 o più porzioni di noci a settimana (30 g di noci per porzione);
7. Consumo di carne principalmente di pollame (senza pelle) o coniglio;
8. Pasti casalinghi con pomodoro, aglio e cipolla, almeno due volte a settimana;

Raccomandazioni negative (eliminare o ridurre drasticamente i seguenti alimenti):

1. Panna, burro e margarina;
2. Affettati, patè e carne d'anatra;
3. Bevande gassate e/o zuccherate;
4. Pasticceria e prodotti da forno industriali (torte, ciambelle o biscotti);
5. Deserti industriali;
6. Patatine fritte e chips di patate;
7. Torte e dolci precotti;
8. Se si consuma alcol bisogna limitare a 300ml di vino al giorno (150cc ai pasti per gli uomini e 100cc per le donne, durante i pasti);

La formazione dei nutrizionisti che forniscono l'intervento sarà fornita prima dell'inizio del reclutamento e durante la durata della sperimentazione in MDD, relazione terapeutica, trauma e dieta mediterranea.

L'analisi dei dati e il reporting saranno eseguiti in conformità con le linee guida CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti randomizzati, seguendo un approccio di intenzione al trattamento (ITT). Le caratteristiche di base dei partecipanti, per gruppo, saranno riportate utilizzando statistiche descrittive e confrontate con χ^2 e t-test per campioni indipendenti (o test non parametrico equivalente).

Per valutare l'efficacia della consulenza nutrizionale che promuove MedDiet, la scala BDI-II verrà utilizzata categoricamente secondo i valori limite standardizzati: depressione minima (0-13), depressione lieve (14-19), depressione moderata (20-28), depressione grave (29-63). La misura del successo sarà una diminuzione della categoria nella gravità dei sintomi depressivi. La percentuale di partecipanti con una diminuzione della categoria dei sintomi di gravità della depressione secondo il BDI-II (risultato principale) verrà confrontata tra i gruppi di controllo e di intervento utilizzando modelli misti lineari generalizzati.

Verranno effettuati ulteriori aggiustamenti per le covariate rilevanti, come analisi di supporto. Le analisi secondarie, inclusa l'analisi della misura principale del risultato (BDI-II) come variabile continua, saranno condotte utilizzando modelli misti lineari (generalizzati), a seconda dei casi. Per ciascun risultato, verranno riportati i risultati per il gruppo di intervento e di controllo e le stime della dimensione dell'effetto con un intervallo di confidenza del 95%. Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando R e R Studio versione 3.5.3 e R Studio versione 1.3.618 (o altra versione aggiornata al momento dell'analisi), assumendo un livello di significatività del 5%.