Werkzaamheid van esmolol bij de identificatie van cardiovasculaire aandoeningen door cirrose, diabetes mellitus en cardiotoxische behandelingen (CIBERbBECHO)
30 september 2024 bijgewerkt door: Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER)
Prospectieve, multicenter en open studie om de werkzaamheid van esmolol te evalueren bij de vroege identificatie van cardiovasculaire aandoeningen veroorzaakt door cirrose, diabetes mellitus en cardiotoxische behandelingen
Het doel van deze studie is om de superioriteit van esmolol-echocardiografie ten opzichte van conventionele echocardiografie te beoordelen bij de diagnose van subklinische myocardiale betrokkenheid geassocieerd met diabetes mellitus 2, cirrose en antineoplastische behandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na te zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, ondergaan alle patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, een screeningperiode van 10 dagen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Bij Baseline worden patiënten die voldoen aan de toelatingseisen toegewezen aan een van de 4 cohorten op basis van hun medische toestand.
Proefontwerp bestaat uit een screeningperiode, baseline en 6 extra bezoeken tot maand-36.
Alle patiënten ondergaan bij baseline een conventionele echocardiografie en echocardiografie met toediening van esmolol. Deze procedure zal worden uitgevoerd bij de volgende bezoeken volgens hun cohort.
Andere aanvullende procedures zijn het verzamelen van bloedmonsters om biomarkers te bepalen, evenals hematologie en biochemie, vitale functies en andere verkenningen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
1000
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tania Luis García, BS
- Telefoonnummer: 47304 +34 917996034
- E-mail: tanialuisgarcia@cibercv.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Projects Department (CIBER)
- Telefoonnummer: +34 918222874
- E-mail: proyectos@ciberisciii.es
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- José F Rodríguez Palomares, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 932746134
- E-mail: jfrodriguezpalomares@gmail.com
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Nog niet aan het werven
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Contact:
- Marta Sitges Carreño, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 932275722
- E-mail: msitges@clinic.cat
-
Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- Esther Pérez David, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 639607988
- E-mail: eperezdavid@gmail.com
-
Madrid, Spanje, 28007
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contact:
- Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 915868279
- E-mail: javier.bermejo@salud.madrid.org
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Werving
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Contact:
- Candelas Pérez del Villar Moro, MD
- Telefoonnummer: +34 620778540
- E-mail: cperezdelvillar@gmail.com
-
Valencia, Spanje, 46026
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Contact:
- Jaume Agüero Ramón-Llin, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 629378483
- E-mail: jaimeaguero30@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Afwezigheid van een eerdere hartaandoening, gedefinieerd als de afwezigheid van relevante cardiale structurele veranderingen zoals matige of ernstige hypertrofie, verandering van segmentale contractie, matige of ernstige hartklepaandoening, intraventriculaire obstructieve gradiënt of oud myocardinfarct.
- Aanwezigheid van een ten minste acceptabel ultrasoon venster, dat de visualisatie mogelijk maakt van ten minste 14 van de 17 segmenten van het LV-myocardium.
- Sinusritme, met een basale hartslag van meer dan 50 spm.
- Diabetespatiënten met de diagnose Diabetes Mellitus 2 (DM2) met of zonder hartfalen met normale ejectiefractie (HFNEF) (n = 300) zullen worden opgenomen. Eerdere diagnose van HFNEF met klinische stabiliteit op het moment van opname (n = 200). Geen eerdere diagnose van HFNEF (n = 100).
- 200 patiënten met cirrose gestratificeerd volgens de volgende aanvullende criteria zullen worden opgenomen: Child-Pugh A-klasse (n = 25); Kind-Pugh B-klasse (n = 75); Child-Pugh C-klasse (met en zonder ascites, respectievelijk n = 50 en n = 50).
- Er zullen 300 kankerpatiënten worden opgenomen, verdeeld over 3 therapeutische groepen: 125 patiënten met de diagnose lymfoom of sarcoom die chemotherapie krijgen op basis van antracyclines in hoge doses (≥ 240 mg/m2); 125 patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker die een chemotherapieregime kregen met trastuzumab zonder anthracyclines; 50 patiënten met hepatocarcinoom die behandeld worden met Sorafenib.
- Verwachte overleving > 6 maanden, eerste diagnose van kanker en behandeling met chemotherapie die een van de voorgaande schema's omvat.
- Een controlegroep (n = 200) zonder hartziekte en zonder een van de studieaandoeningen zal worden opgenomen: diabetes door welke oorzaak dan ook, kanker of actieve kankerbehandeling of een bepaalde mate van leverziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor de toediening van esmolol (volgens technische fiche): Overgevoeligheid voor esmololhydrochloride; Ernstige sinusbradycardie (HR <50 spm); 2e of 3e graads atrioventriculair blok zonder pacemaker; Cardiogene shock, ernstige hypotensie of gedecompenseerd hartfalen; Onbehandeld feochromocytoom; Acute astmatische aanval; Gelijktijdige intraveneuze toediening of binnen de eerste 48 uur na verapamil.
- Behandeling met bètablokkers (oraal, topisch of intraveneus) in de laatste 7 dagen vóór het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die voorkomen dat antiaritmica of remmende behandelingen veilig kunnen worden gestaakt vóór toediening van esmolol.
- Geschiedenis van eerdere hooggradige atrioventriculaire (AV) geleidingsstoornis bij niet-pacemakerpatiënten.
- Ernstige astma met bronchiale hyperreactiviteit.
- Patiënten met een acute infectie.
- Deelnemers aan andere klinische onderzoeken in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
- Zwangere vrouwen, of die van plan zijn, en vrouwen tijdens de borstvoeding.
- Patiënten met een beperking om het protocol om welke reden dan ook te volgen.
- Diagnose van diabetes mellitus (DM) van een ander type dan type 2 [type 1, latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA), volwassenheidsdiabetes bij jongeren (MODY), nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT), enz.]
- Patiënten in functionele klasse IV van de New York Heart Association (NYHA) of met gevorderd hartfalen.
- Behandeling met een orale bètablokker op het moment van het onderzoek die 72 uur voor het onderzoek niet veilig tijdelijk kan worden onderbroken.
- Actief bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis B-virus (HCV).
- Persoonlijke voorgeschiedenis van kanker in het verleden waarvoor systemische behandeling nodig was (exclusief huid- of lokale kankers die plaatselijk chirurgisch werden behandeld).
- Eerdere blootstelling aan systemische antitumorbehandeling of radiotherapie in de thoracale regio.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
1 conventionele echocardiografie zonder toediening van esmolol gevolgd door 1 echocardiografie met toediening van esmolol bij baseline en andere studiebezoeken.
|
Brevibloc® wordt intraveneus toegediend via een infuuspomp volgens het toedieningsschema: Oplaaddosis van 500 μg/kg gedurende 1 minuut, gevolgd door een onderhoudsinfusie van 50 μg/kg/minuut gedurende 5 minuten. Als de beoogde respons niet wordt verkregen, wordt de oplaaddosis herhaald en wordt de dosis van 50 verhoogd met 50 μg/kg/minuut tot een maximum van 200 μg/kg/minuut. De objectieve reactie op de bètablokkade van esmolol wordt gedefinieerd als een verlaging van de hartslag met 15-20%, met een ondergrens van 55 bpm en een systolische bloeddruk van niet minder dan 90 mmHg en een diastolische bloeddruk van niet minder dan 50 mmHg. De perfusie wordt actief gehouden terwijl de echocardiografische beeldacquisitie wordt voltooid (ca. 15-30 minuten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linker ventrikel (LV) ejectiefractie
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Geschat met 3D-echocardiografie (beide: convectief en met toediening van esmolol)
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Piekmeting van globale LV systolische longitudinale strain
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Geschat met 3D-echocardiografie (beide: convectief en met toediening van esmolol)
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Ejectie intraventriculaire drukverschil (EIVPD) maatregel
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Geschat met M-mode echocardiografie (beide: convectief en met esmolol-toediening)
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ejectiefractie
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Verkregen met 2D-echocardiografie (Simpson's tweedekkermethode)
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Interleukine (IL)-1β
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Hooggevoelige IL-6 (hsIL-6)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Oplosbare onderdrukking van tumorigeniteit 2 (ST-2)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
N-terminaal fragment van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Ultragevoelig troponine I (hsTnI)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Procollageen type I terminaal propeptide (PICP)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
C-terminaal telopeptide collageen type I (CITP)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
|
Matrix metalloproteïnase-1 (MMP-1)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Biochemische variabelen in bloed in relatie tot de verandering van de verschillende componenten van het myocardium
|
Bij baseline (dag 1) tot maand-24 volgens cohort
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier Bermejo Thomas, MD, PhD, Hospital Universitario Gregorio Marañón
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yotti R, Bermejo J, Benito Y, Sanz-Ruiz R, Ripoll C, Martinez-Legazpi P, del Villar CP, Elizaga J, Gonzalez-Mansilla A, Barrio A, Banares R, Fernandez-Aviles F. Validation of noninvasive indices of global systolic function in patients with normal and abnormal loading conditions: a simultaneous echocardiography pressure-volume catheterization study. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 Jan;7(1):164-72. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.000722. Epub 2013 Oct 30.
- Yotti R, Bermejo J, Desco MM, Antoranz JC, Rojo-Alvarez JL, Cortina C, Allue C, Rodriguez-Abella H, Moreno M, Garcia-Fernandez MA. Doppler-derived ejection intraventricular pressure gradients provide a reliable assessment of left ventricular systolic chamber function. Circulation. 2005 Sep 20;112(12):1771-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.485128.
- Yotti R, Ripoll C, Benito Y, Catalina MV, Elizaga J, Rincon D, Fernandez-Aviles F, Bermejo J, Banares R. Left ventricular systolic function is associated with sympathetic nervous activity and markers of inflammation in cirrhosis. Hepatology. 2017 Jun;65(6):2019-2030. doi: 10.1002/hep.29104. Epub 2017 Apr 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 april 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Lever Ziekten
- Fibrose
- Hart-en vaatziekten
- Suikerziekte
- Levercirrose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Esmolol
Andere studie-ID-nummers
- ICI20/00011
- 2021-003889-12 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .