Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar antivirale behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen

19 maart 2023 bijgewerkt door: Fang Wang

Een onderzoek naar antivirale behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen (Sprout Project)

Er zijn bijna 2 miljoen HBsAg-positieve kinderen die dringend professionele diagnose en behandeling nodig hebben in China. Chronische hepatitis B (CHB) is de belangrijkste oorzaak van leverziekte bij kinderen. Na infectie met het HBV-virus ontwikkelen sommige kinderen ziekteprogressie en sommige ontwikkelen zelfs cirrose en/of leverkanker. Bij gevallen van leverkanker bij kinderen wordt tot 34% ~ 95% veroorzaakt door een HBV-infectie.

Hoewel er twee hoofdklassen geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B bij volwassenen, en er wereldwijd meerdere richtlijnen zijn voor de behandeling van HBV-infectie bij volwassenen, ontbreken er specifieke richtlijnen voor de behandeling van kinderen met een HBV-infectie. Bovendien stuitte de behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen op grote moeilijkheden vanwege het gebrek aan evidence-based medisch bewijs voor antivirale behandeling van chronische hepatitis B bij kinderen en minder geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor anti-HBV-behandeling bij kinderen. De timing van de behandeling, medicijnen en klinische managementstrategieën zijn allemaal controversieel.

Deze studie (Sprout-project) is een multicenter, prospectieve cohortstudie in China, gericht op het onderzoeken en optimaliseren van het antivirale behandelingsregime voor kinderen met een HBV-infectie, om evidence-based medische antivirale behandeling te bieden en om basisbewijs te leveren voor de gestandaardiseerd beheer van infectie met HBV bij kinderen in China. De studie zal naar verwachting 1900 pediatrische patiënten met HBV-infectie inschrijven en de patiënt zal een van de drie volgende behandelingsstrategieën krijgen: nucleoside monotherapie, peginterferon α- gecombineerd met nucleoside therapie, of peginterferon α-pulstherapie gecombineerd met nucleoside therapie, volgens hun ziektetoestand en verlangen, en de veiligheid en werkzaamheid zullen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1900

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Shenzhen, China
        • Werving
        • Shenzhen Third People Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Inclusiecriteria voor niet eerder behandelde kinderen met hepatitis B:

  1. Van 3 tot 18 jaar (inclusief 3 jaar oud, maar exclusief 18 jaar oud);
  2. HBV DNA positief (hoger dan de onderste detectiegrens of >20 IE/ml. Roche-reagens wordt aanbevolen).
  3. HBsAg-positief (hoger dan de onderste detectiegrens of >0,05 IE/ml. Roche-reagens wordt aanbevolen).
  4. ALT fakkels tussen 1 en 10 ULN, minstens twee keer per jaar. Als het laatste onderzoeksresultaat hoger is dan 5ULN, zal de onderzoeker uitgebreid beoordelen of de minderjarige patiënt geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.
  5. De voogd moet het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen (als de ouders de wettelijke voogden zijn, moeten ze allebei het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen). Kinderen ouder dan 8 jaar (inbegrepen) moeten ook het toestemmingsformulier ondertekenen. Het toestemmingscommentaar van een kindpatiënt jonger dan 8 jaar moet ook duidelijk worden vastgelegd.

2. Inclusiecriteria voor met NA behandelde kinderen met hepatitis B:

  1. Van 3 tot 18 jaar (inclusief 3 jaar oud, maar exclusief 18 jaar oud);
  2. Eerder NA-behandeling gehad gedurende ≥ 1 jaar.
  3. HBsAg-positief (hoger dan de onderste detectiegrens of >0,05 IE/ml. Roche-reagens wordt aanbevolen).
  4. De voogd moet het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen (als de ouders de wettelijke voogden zijn, moeten ze allebei het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen). Kinderen ouder dan 8 jaar (inbegrepen) moeten ook het toestemmingsformulier ondertekenen. Het toestemmingscommentaar van een kindpatiënt jonger dan 8 jaar moet ook duidelijk worden vastgelegd.

3. Inclusiecriteria voor chronische HBV-dragende kinderen met normale ALAT:

  1. Van 3 tot 18 jaar (inclusief 3 jaar oud, maar exclusief 18 jaar oud);
  2. HBV DNA-positief (hoger dan de onderste detectiegrens of >20 IE/ml. Roche-reagens wordt aanbevolen).
  3. HBsAg-positief (hoger dan de onderste detectiegrens of >0,05 IE/ml. Roche-reagens wordt aanbevolen).
  4. Serum ALAT en ASAT blijven aanhoudend normaal (2 opeenvolgende controlebezoeken binnen een half jaar, met een interval van minstens 3 maanden)
  5. DDe voogd moet het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen (als ouders de wettelijke voogden zijn, moeten ze allebei het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen). Kinderen ouder dan 8 jaar (inbegrepen) moeten ook het toestemmingsformulier ondertekenen. Het toestemmingscommentaar van een kindpatiënt jonger dan 8 jaar moet ook duidelijk worden vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Co-infectie met HAV, HCV, HDV, HEV of HIV.

  2. Patiënten met contra-indicaties voor peginterferon alfa-2b, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Hepatitis B-cirrose gedecompenseerd stadium.
    2. Kindpatiënt met auto-immuunleverziekte, metabole leverziekte of alcoholische leverziekte; kwaadaardige tumor, gedecompenseerde leverziekte of orgaantransplantatie.
    3. Kindpatiënt met ernstige neurologische of psychische stoornissen.
    4. Kindpatiënt met ernstige hyperthyreoïdie of andere auto-immuunziekten.
    5. Kindpatiënt met diabetes die slecht onder controle is.
    6. Kindpatiënt met retinale of funduslaesies.
    7. Kindpatiënt met ernstige hartziekte, coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte.
    8. Kindpatiënt met slecht gecontroleerde epilepsie.
  3. Kindpatiënt met ernstige nierfunctiestoornis, b.v. creatinine > 1,5 ULN.
  4. Kindpatiënt die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: niet eerder behandelde kinderen met hepatitis B
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2b gecombineerd en ETV

Kindpatiënten worden toegewezen aan een van de 3 behandelingsregimes op basis van hun ziektetoestand en de behandelingswens van hun ouders/verzorgers, en het aantal patiënten in elke groep zal naar verwachting beperkt blijven tot 300.

  1. NA-monotherapiegroep: kreeg entecavir (ETV) gedurende 96 weken.
  2. Combinatietherapiegroep: kreeg peginterferon alfa-2b in combinatie met ETV gedurende 96 weken.
  3. Groep met pulstherapie: ontving gedurende 144 weken peginterferon alfa-2b-pulsbehandeling in combinatie met ETV.
Experimenteel: eerder behandelde kinderen met hepatitis B
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2b gecombineerd en ETV

Kindpatiënten worden toegewezen aan een van de 3 behandelingsregimes op basis van hun ziektetoestand en de behandelingswens van hun ouders/verzorgers, en het aantal patiënten in elke groep zal naar verwachting beperkt blijven tot 300.

  1. NA-monotherapiegroep: kreeg entecavir (ETV) gedurende 96 weken.
  2. Combinatietherapiegroep: kreeg peginterferon alfa-2b in combinatie met ETV gedurende 96 weken.
  3. Groep met pulstherapie: ontving gedurende 144 weken peginterferon alfa-2b-pulsbehandeling in combinatie met ETV.
Experimenteel: chronische HBV dragende kinderen met normale ALAT
Geneesmiddel: Peginterferon alfa-2b gecombineerd en ETV

Kindpatiënten worden toegewezen aan een van de 3 behandelingsregimes op basis van hun ziektetoestand en de behandelingswens van hun ouders/verzorgers, en het aantal patiënten in elke groep zal naar verwachting beperkt blijven tot 300.

  1. NA-monotherapiegroep: kreeg entecavir (ETV) gedurende 96 weken.
  2. Combinatietherapiegroep: kreeg peginterferon alfa-2b in combinatie met ETV gedurende 96 weken.
  3. Groep met pulstherapie: ontving gedurende 144 weken peginterferon alfa-2b-pulsbehandeling in combinatie met ETV.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch genezingspercentage.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
Gedefinieerd als het percentage kindpatiënten met HBsAg < 0,05 IE/ml (of onder de onderste detectiegrens) 24 weken na voltooiing van de behandeling, HBeAg-negatief, HBV-DNA niet detecteerbaar en normalisatie van biochemische leverindexen (ALAT en ASAT).
24 weken na voltooiing van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met HBV-DNA-negatief ten opzichte van patiënten met HBV-DNA-positief bij baseline.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling
Gedefinieerd als HBV-DNA onder de onderste detectiegrens, of < 20 IE/ml.
24 weken na voltooiing van de behandeling
HBeAg-seroconversiepercentage bij HBeAg-positieve kinderen.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
Gedefinieerd als HBeAg-negatief en anti-HBe-positief.
24 weken na voltooiing van de behandeling.
HBsAg-seroconversiepercentage.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
Gedefinieerd als HBsAg < 0,05 IE/ml en anti-HBe-positief.
24 weken na voltooiing van de behandeling.
ALT-normalisatiesnelheid.
Tijdsspanne: 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
Afname van HBV-DNA in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
24 weken na voltooiing van de behandeling.
Afname van HBeAg in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
24 weken na voltooiing van de behandeling.
Daling van HBsAg in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de behandeling.
24 weken na voltooiing van de behandeling.
De incidentie van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
Waaronder koorts, griepachtige symptomen, verlaagd hemogram, geelzucht ALAT> 400U/L, abnormale nierfunctie, abnormale schildklierfunctie, abnormaal bloedfosfor en bloedcalcium tijdens de behandeling (lager of hoger dan de normale waarde).
24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
De effecten op de hoogte
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
De effecten op het gewicht
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
De effecten op de botleeftijd.
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling
24 weken, 48 weken en 96 weken na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fang Wang

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qing He, Shenzhen Third People's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Hongfei Zhang, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
  • Studie stoel: Fang Wang, Shenzhen Third People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 mei 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sprout project

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren