Dosisverzwakte chemotherapie bij gecompromitteerde patiënten met longkanker

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV (AJCC versie 8) longkanker (kleincellig of niet-kleincellig) hebben. Patiënten met stadium III-ziekte die niet als kandidaten voor definitieve therapie worden beschouwd, komen ook in aanmerking.
• Moet passen in ten minste één van de subgroepen van patiënten zoals gedefinieerd in paragraaf 3.3.
• Patiënten moeten een geplande therapie hebben met een schema dat ten minste één cytotoxisch middel bevat zoals vermeld in tabel 1 (bijv. platina, taxaan, anti-metaboliet, vinca-alkaloïde, podophylotoxine, camptothecine, lurbinectidine enz.).
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria 1.1.
• Geschiedenis van behandelde of onbehandelde asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:
• Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte
• Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Stabiele doses anti-epileptica zijn toegestaan ​​als de ziekte van het CZS is behandeld en stabiel is. Behandeling van CZS-ziekte kan chirurgie, bestraling of reactie op eerdere systemische therapie omvatten.
• Kan eerdere therapie voor longkanker hebben gekregen. Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën.
• Leeftijd > 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-3
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde en HIPAA-toestemmingsdocumenten te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie die antiretrovirale combinatietherapie krijgen met een virale belasting < 400 kopieën per ml bij screening of CD4+ T-celtelling > 350 cellen per μl bij screening en geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infectie < 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel komen in aanmerking.
• Mannen die vruchtbaar zijn en die partners hebben die vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken, zoals uiteengezet in rubriek 4.4, vanaf het begin van de proefbehandeling, gedurende het verloop van het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die alleen een gericht middel krijgen (bijv. TKI, sotorasib etc.) of immunotherapie zonder cytotoxisch middel.
• Patiënten die momenteel onderzoeksmiddelen krijgen voor kanker.
• Patiënten met ECOG PS 3 en lever- of nierdisfunctie.
• Klinische tekenen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding.
• Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
• Niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende antikankermiddelen, behalve neuropathie, alopecia of endocrinopathieën die kunnen worden behandeld met vervangende therapie. Het is de arts vrij om te beslissen welke onopgeloste bijwerkingen van eerdere therapie deelname van de patiënt aan dit onderzoek verhinderen.
• Ongecontroleerde ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (anders dan chronische virale infecties die onder controle zijn, b.v. HIV, zoals hierboven beschreven), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (ongecontroleerd), cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan.
• Gecorrigeerd serum Ca > 12 mg/dl.
• Patiënten die hypocalcemische therapieën krijgen (bijv. denosumab, bisfosfonaten) die geschikte serumcalciumspiegels bereiken, komen in aanmerking.
• Zwanger of borstvoeding.