Dávkově atenuovaná chemoterapie u ohrožených pacientů s rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom plic ve stadiu IV (AJCC verze 8) (malobuněčný nebo nemalobuněčný). Pacienti s onemocněním stadia III, kteří nejsou považováni za kandidáty na definitivní léčbu, jsou také způsobilí.
• Musí spadat alespoň do jedné z podskupin pacientů definovaných v bodě 3.3.
• Pacienti musí mít plánovanou terapii s režimem, který zahrnuje alespoň jednu cytotoxickou látku uvedenou v tabulce 1 (např. platina, taxan, antimetabolit, vinca alkaloid, podofylotoxin, kamptotecin, lurbinectidin atd.).
• Musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1.
• Anamnéza léčených nebo neléčených asymptomatických metastáz do CNS je způsobilá, pokud splňují všechna následující kritéria:
• Kortikosteroidy jako léčba onemocnění CNS nejsou nadále vyžadovány
• Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku během 7 dnů před zahájením léčby
• Stabilní dávky léků proti záchvatům jsou povoleny, pokud bylo onemocnění CNS léčeno a je stabilní. Léčba onemocnění CNS může zahrnovat chirurgický zákrok, ozařování nebo odpověď na předchozí systémovou terapii.
• Možná podstoupil předchozí léčbu rakoviny plic. Počet předchozích terapií není omezen.
• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-3
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemné informované dokumenty a dokumenty o souhlasu HIPAA.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studované medikace.
• Pacienti se známou infekcí HIV a dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii s virovou náloží <400 kopií na ml při screeningu nebo počtem CD4+ T-buněk > 350 buněk na μl při screeningu a bez anamnézy oportunní infekce definující AIDS < 12 měsíců před první dávkou studovaného léku jsou způsobilé.
• Muži, kteří jsou plodní a mají partnerky, které jsou ženami v plodném věku (WOCBP), musí souhlasit s používáním účinné metody (metod) antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.4, od začátku zkušební léčby v průběhu studie a 6. měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají pouze cílenou látku (např. TKI, sotorasib aj.) nebo imunoterapie bez cytotoxické látky.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají zkoumané látky pro rakovinu.
• Pacienti s ECOG PS 3 a dysfunkcí jater nebo ledvin.
• Klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
• Neuzdravili se z nežádoucích příhod způsobených dříve podávanými protirakovinnými látkami s výjimkou neuropatie, alopecie nebo endokrinopatií, které lze léčit substituční terapií. Rozhodnutí o tom, které nevyřešené nežádoucí příhody z předchozí terapie zakazují účast pacienta v této studii, je ponecháno na uvážení lékaře.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce (jiné než chronické virové infekce, které jsou kontrolovány, např. HIV, jak je popsáno výše), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (nekontrolovaná), cirhóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• Leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Zavedené katétry (např. PleurX®) jsou povoleny.
• Korigované sérové ​​Ca > 12 mg/dl.
• Pacienti, kteří dostávají hypokalcemické terapie (např. denosumab, bisfosfonáty), kteří dosáhnou odpovídající hladiny vápníku v séru, jsou způsobilí.
• Těhotná nebo kojená.