Een studie om meer te weten te komen over de studiegeneeskunde PF-07853578 en hoe deze werkt in het lichaam van gezonde volwassenen
7 november 2024 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, sponsor-open, placebo-gecontroleerde, cross-over, first-in-human studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren van enkele oplopende orale doses van PF-07853578 toegediend aan gezonde volwassen deelnemers
De doelen van deze studie zijn:
- Om te zien hoe het nieuwe geneesmiddel (PF-07853578) dat wordt bestudeerd, wordt verdragen. En of er belangrijke bijwerkingen zijn. En hoe mensen zich voelen nadat ze een steeds grotere hoeveelheid van het geneesmiddel via de mond hebben ingenomen.
- Om de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in uw bloed te meten nadat het geneesmiddel via de mond is ingenomen.
Deze studie is op zoek naar deelnemers die:
- zijn vrouwen van 18 tot 65 jaar oud en kunnen geen kind baren.
- zijn mannen van 18 tot 65 jaar.
- hebben een body mass index van 16 tot 31 kilogram per vierkante meter.
- een totaal lichaamsgewicht hebben van meer dan 50 kilogram (110 pond). Deelnemers worden willekeurig geselecteerd om ofwel het studiegeneesmiddel (PF-07853578) ofwel een placebo (een pil zonder geneesmiddel) te krijgen. Deelnemers mogen maximaal 4 hoeveelheden studiegeneesmiddel en maximaal 2 hoeveelheden placebo krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Pfizer Clinical Research Unit - New Haven
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot 65 jaar bij de screening die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
- BMI van 16 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-inductoren of -remmers die zijn verboden binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
- Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie gebruikt in dit onderzoek (welke van de twee het langst is). Deelname aan studies van andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op elk moment tijdens hun deelname aan deze studie.
- Screening liggende bloeddruk (BP) ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na ten minste 5 minuten rugligging.
- Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <75 ml/min/1,73 m².
- Hematurie zoals gedefinieerd door >1+ heem op urinepeilstok.
- Albuminurie zoals gedefinieerd door albumine/creatine (Cr)-ratio op spot urine albumine (UA) >30 mg/g.
- Standaard 12-lead ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten.
Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine ≥1,05×ULN.
- Totaal cholesterol, triglyceriden of direct LDL ≥1,25×ULN.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Eenmalige toediening van PF-07853578 en placebo.
Deelnemers krijgen tot 4 dosisniveaus van PF-07853578 en tot 2 dosisniveaus van overeenkomende placebo.
|
PF-07853578 zal worden toegediend als orale oplossingen of suspensies als oplopende enkelvoudige doses die nader moeten worden bepaald.
Placebo zal worden toegediend in de vorm van orale oplossingen of suspensies in nader te bepalen enkelvoudige doses.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Eenmalige toediening van PF-07853578 en placebo.
Deelnemers krijgen tot 4 dosisniveaus van PF-07853578 en tot 2 dosisniveaus van overeenkomende placebo.
|
PF-07853578 zal worden toegediend als orale oplossingen of suspensies als oplopende enkelvoudige doses die nader moeten worden bepaald.
Placebo zal worden toegediend in de vorm van orale oplossingen of suspensies in nader te bepalen enkelvoudige doses.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Eenmalige toediening van PF-07853578 en placebo.
Deelnemers krijgen tot 4 dosisniveaus van PF-07853578 en tot 2 dosisniveaus van overeenkomende placebo.
|
PF-07853578 zal worden toegediend als orale oplossingen of suspensies als oplopende enkelvoudige doses die nader moeten worden bepaald.
Placebo zal worden toegediend in de vorm van orale oplossingen of suspensies in nader te bepalen enkelvoudige doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) rapporteert
Tijdsspanne: Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.
Een bijwerking wordt als een TEAE beschouwd als de gebeurtenis is begonnen tijdens de effectieve duur van de behandeling.
Alle gebeurtenissen die begonnen op of na de eerste doseringsdag en -tijd/starttijd, indien verzameld, maar vóór het einde van het onderzoek, werden gemarkeerd als TEAE's.
Het algoritme hield geen rekening met gebeurtenissen die vóór de eerste dosisdatum begonnen.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
|
Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen die voldoen aan vooraf gedefinieerde categorische criteria, zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking
Tijdsspanne: Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
Vooraf gedefinieerde categorische criteria voor laboratoriumafwijkingen omvatten: Lymfocyten <0,8 x ondergrens van normaal (LLN); Basofielen/leukocyten > 1,2 x bovengrens van normaal (ULN); Eosinofielen/leukocyten >1,2 x ULN; Monocyten/Leukocyten >1,2 x ULN; lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) Directe eindpuntmeting >1,2 x ULN; Triglyceriden >1,3 x ULN; Soortelijk gewicht <1,003 of >1,030; pH >8; Ketonen ≥1; Urobilinogeen (EU) ≥1; URINE Bilirubine ≥1; Leukocytesterase ≥1.
|
Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde categorische criteria
Tijdsspanne: Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
Categorische criteria voor vitale functies: 1) systolische bloeddruk (SBP) in liggende positie <90 millimeter kwik (mmHg); 2) diastolische bloeddruk in liggende positie (DBP) <50 mmHg; 3) hartslag in liggende positie <40 of >120 slagen per minuut ( bpm); 4) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (toename of afname) in liggende SBP groter dan of gelijk aan (≥) 30 mmHg; 5) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (toename of afname) in liggende DBP ≥ 20 mmHg.
|
Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers met een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat voldoet aan vooraf gedefinieerde categorische criteria
Tijdsspanne: Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
Categorische ECG-criteria: 1. PR-interval (het interval tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-complex, overeenkomend met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie): a) ≥300 milliseconde ( msec), b) ≥25% toename wanneer de uitgangswaarde > 200 msec is, c) ≥50% toename wanneer de uitgangswaarde kleiner is dan of gelijk is aan (≤) 200 msec. 2. QRS-interval (tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventrikeldepolarisatie): a) ≥140 msec, b) ≥50% toename ten opzichte van de basislijn. 3. QTcF-interval (QT gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule): a) >450 msec en ≤480 msec, b) >480 msec en ≤500 msec, c) >500 msec, d) >30 msec en ≤60 msec toename vanaf basislijn, e) >60 msec toename ten opzichte van basislijn. |
Dag 1-11 in elke periode, samen met de follow-up 29-36 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie waargenomen in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Maximaal waargenomen plasma-PF-07328948-concentratie.
Rechtstreeks waargenomen vanuit gegevens.
|
Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
|
Tijd om Cmax te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Rechtstreeks waargenomen op basis van gegevens als tijdstip van eerste optreden.
|
Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst gemeten concentratie.
Deze werd bepaald met behulp van de lineaire/log-trapeziumvormige methode.
|
Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
AUCinf = AUClast + (Clast*/kel), waarbij Clast* de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en Kel de snelheidsconstante in de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire regressieanalyse. lineaire concentratie-tijdcurve, AUClast = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot de laatst gemeten concentratie.
|
Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd.
t1/2 = Loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Bij de regressie werden alleen die gegevenspunten gebruikt die naar oordeel de terminale log-lineaire afname beschrijven.
|
Vóór dosis (0 uur) en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na dosering op dag 1 van elke behandelingsperiode (perioden 1-4)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- C5161001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .