DP303c bij patiënten met HER2-positieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd≥18 jaar oud;
3. Patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bevestigd door histologie of cytologie;
4. Bevestigd als HER2-positief door centraal laboratorium (HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ met ISH-positief);
5. Minstens 2 lijnen systemische therapie ontvangen voor niet-reseceerbare lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekten;
6. Radiografisch bewijs van ziekteprogressie bevestigd door de onderzoeker tijdens of na de meest recente systemische behandeling;
7. Ten minste één beoordeelbare laesie bij de basislijn;
8. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;
9. Patiënten met een adequate orgaanfunctie;
10. Levensverwachting ≥ 12 weken;
11. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende de gehele onderzoeksperiode adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen drie jaar
3. niet hersteld is van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen tot ≤ graad 1 of baseline (zie NCI CTCAE 5.0);
4. De aanwezigheid van actieve inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, kortedarmsyndroom of een voorgeschiedenis van andere gastro-intestinale aandoeningen of behandelingen die de opname in de darm kunnen beïnvloeden;
5. Systemische antitumortherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór randomisatie, traditionele Chinese geneeskundebehandeling met door de National Medical Administration (NMPA) goedgekeurde tumorindicaties en palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór randomisatie;
6. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) binnen 28 dagen vóór randomisatie;
7. De cumulatieve hoeveelheid van eerdere blootstelling aan antracyclines heeft de dosering bereikt;
8. Onbehandelde (inclusief baselinebevindingen) of onstabiele cerebrale parenchymale metastase, metastase of compressie van het ruggenmerg en kankerachtige meningitis.
9. Geschiedenis van LVEF < 40%, symptomatisch congestief hartfalen (CHF).
10. Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten;
11. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte/pneumonitis waarvoor therapie met steroïdhormoon nodig was;
12. Patiënten die momenteel hoornvliesaandoeningen hebben waarvoor medicatie of chirurgische ingrepen nodig zijn;
13. Perifere neuropathie ≥ graad 3 (zie NCI CTCAE 5.0);
14. Actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 2 weken vóór randomisatie;
15. Actieve hepatitis B of C;
16. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
17. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen;
18. Behandeld met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren vóór randomisatie;
19. Er zijn andere omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan de onderzoeksprocedures kunnen belemmeren of die niet voldoen aan het maximale voordeel van deelname aan het onderzoek voor de proefpersoon of die de onderzoeksresultaten beïnvloeden.