DP303c у пациентов с HER2-положительным распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

1. добровольно согласиться на участие в исследовании и подписать информированное согласие;
2. Возраст≥18 лет;
3. Пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, подтвержденным гистологически или цитологически;
4. Положительный на HER2 подтвержден центральной лабораторией (HER2-положительный определяется как IHC 3+ или IHC 2+ с положительным ISH);
5. Получил не менее 2 линий системной терапии по поводу нерезектабельных местнораспространенных, рецидивирующих или метастатических заболеваний;
6. Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, подтвержденные исследователем во время или после самого последнего системного лечения;
7. По крайней мере одно оцениваемое поражение на исходном уровне;
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
9. Пациенты с адекватной функцией органов;
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
11. Пациенты женского и мужского пола детородного возраста должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Любые другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение трех лет
3. Не оправился от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением, до ≤ степени 1 или исходного уровня (см. NCI CTCAE 5.0);
4. Наличие активного воспалительного заболевания кишечника, хронической диареи, синдрома короткой кишки или других желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе или лечения, которые могут повлиять на кишечную абсорбцию;
5. Получали системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до рандомизации, лечение традиционной китайской медициной по показаниям к опухолям, одобренным Национальной медицинской администрацией (NMPA), и паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до рандомизации;
6. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) в течение 28 дней до рандомизации;
7. Совокупное количество предыдущего воздействия антрациклинов достигло дозы;
8. Нелеченные (включая исходные данные) или нестабильные паренхиматозные метастазы в головной мозг, метастазы или сдавление спинного мозга и раковый менингит.
9. В анамнезе ФВ ЛЖ < 40%, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН).
10. Серьезное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание;
11. История (неинфекционного) интерстициального заболевания легких/пневмонита, требующего терапии стероидными гормонами;
12. Пациенты, имеющие в настоящее время заболевания роговицы, требующие медикаментозного или хирургического вмешательства;
13. Периферическая невропатия ≥ 3 степени (см. NCI CTCAE 5.0);
14. Активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до рандомизации;
15. Активный гепатит В или С;
16. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
17. Известная гиперчувствительность или противопоказания к активным ингредиентам или вспомогательным веществам исследуемых препаратов;
18. Лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A перед рандомизацией;
19. Существуют и другие обстоятельства, которые могут помешать участию субъекта в процедурах исследования или не соответствуют максимальной пользе субъекта от участия в исследовании или повлиять на результаты исследования.